Bevacizumab, quimioterapia metronómica (CM), dieta y ejercicio después de la quimioterapia preoperatoria para el cáncer de mama (ABCDE)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente. La enfermedad HER2 positiva no está permitida. No se permite el cáncer de mama metastásico (etapa IV).
• Para los pacientes que ingresan al ensayo después de la quimioterapia neoadyuvante, debe haber presencia de enfermedad invasiva residual en la revisión patológica después de la quimioterapia neoadyuvante. La enfermedad residual se define como una respuesta de Miller-Payne en la mama de 0-4 y/o carcinoma residual en uno o más ganglios linfáticos regionales que cumplirían los criterios de la séptima edición del AJCC para la enfermedad N1 - N3. La presencia de DCIS sin invasión no califica como enfermedad residual. Alternativamente, si la clasificación de Miller-Payne no está disponible, el paciente será elegible si el informe patológico indica cualquier carcinoma invasivo residual después de la terapia neoadyuvante.
• Si el tumor es triple negativo (ER-/PR-/HER2-) y la paciente recibió quimioterapia neoadyuvante, la enfermedad puede estar en estadio clínico I-III antes de la operación, según la 7.ª edición del AJCC, según la evaluación inicial mediante examen clínico y/o cáncer de mama. formación de imágenes Los pacientes deben tener la presencia de enfermedad invasiva residual en la revisión anatomopatológica después de su quimioterapia neoadyuvante.
• Si el tumor es triple negativo y el paciente no recibió quimioterapia neoadyuvante, debe haber ganglios linfáticos positivos patológicos y enfermedad en estadio IIB o mayor después de la cirugía. A los efectos de la elegibilidad, la positividad de los ganglios linfáticos puede referirse a los ganglios linfáticos axilares o intramamarios.
• Si el tumor es receptor de hormonas positivo, la enfermedad debe estar en estadio clínico III con neoadyuvancia, según la 7.ª edición del AJCC, según la evaluación inicial mediante examen clínico y/o imaginología mamaria, o estadio patológico IIB o superior en el momento de la cirugía definitiva. Los pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal positivo que no reciben quimioterapia neoadyuvante no son elegibles para este protocolo.
• Para los pacientes que completaron la quimioterapia neoadyuvante, el régimen debe contener una antraciclina, un taxano o ambos. Se aceptan pacientes que hayan recibido terapia neoadyuvante como parte de un ensayo clínico. La terapia del protocolo debe iniciarse < 180 días después de la última cirugía por cáncer de mama. Para los pacientes triple negativos que reciben solo quimioterapia adyuvante, el régimen debe contener tanto una antraciclina como un taxano. Para estos pacientes, la terapia de protocolo debe iniciarse < 28 semanas después del inicio de la quimioterapia adyuvante.
• Las pacientes con cáncer de mama ER+ y/o PR+ deben recibir terapia hormonal adyuvante
• No se permite la exposición previa a bevacizumab u otros inhibidores de la angiogénesis.
• Los pacientes deben haber completado la resección definitiva del tumor primario. Los márgenes negativos tanto para el carcinoma ductal in situ (DCIS) como para el invasivo son deseables; sin embargo, los márgenes positivos son aceptables si el equipo de tratamiento cree que no es posible realizar más cirugía y el paciente ha recibido radioterapia. Los pacientes con márgenes positivos para carcinoma lobulillar in situ son elegibles.
• La radioterapia posterior a la mastectomía se sugiere para todas las pacientes con un tumor primario de 5 cm o más o afectación de 4 o más ganglios linfáticos. La radioterapia de toda la mama es necesaria para las pacientes que se sometieron a una terapia de conservación de la mama, incluida la lumpectomía, la mastectomía parcial y la biopsia por escisión.
• Los pacientes deben tener la presencia de enfermedad invasiva residual en la revisión anatomopatológica después de la quimioterapia preoperatoria. La presencia de DCIS sin invasión no califica como enfermedad residual. Alternativamente, si la clasificación de Miller-Payne no está disponible, el paciente será elegible si el informe patológico indica cualquier carcinoma invasivo residual después de la terapia preoperatoria.
• FEVI igual o superior a los límites institucionales de normalidad después de la quimioterapia preoperatoria, según lo evaluado por ecocardiograma, dentro de los 30 días anteriores al registro
• Estado de desempeño ECOG 0-1 dentro de las 2 semanas posteriores al registro
• 18 años de edad o más

Criterio de exclusión:

• Evaluaciones de laboratorio como se describe en el protocolo.
• Cáncer de mama en estadio IV. Los pacientes con enfermedad metastásica no son elegibles. Sin embargo, no se requieren estudios de estadificación específicos en ausencia de síntomas.
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Historial de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 12 meses anteriores al registro
• Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio en cualquier momento
• Enfermedad vascular significativa dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Historial de hemoptisis dentro de 1 mes antes del registro
• Infección en curso o activa
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la NYHA
• Angina de pecho inestable
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al registro
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al registro
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea que no cicatriza
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab o compuestos de composición química o biológica similar a la ciclofosfamida o metotrexato
• Infección por VIH conocida, ya que la inmunosupresión podría empeorar con el uso de ciclofosfamida y metotrexato, y se desconoce el impacto de la quimioterapia y/o la terapia con bevacizumab en la farmacología de la terapia estándar contra el VIH.
• La paciente no puede estar embarazada, esperar quedar embarazada, planear concebir un hijo mientras está estudiando o amamantando.
• Historia previa de cualquier neoplasia maligna tratada sin intención curativa, o tratada con intención curativa en los últimos 5 años. El historial previo de CDIS > 5 años antes del diagnóstico actual de cáncer de mama es aceptable si es ipsilateral (y sin radioterapia) o contralateral (con o sin radioterapia) o contralateral (con o sin radioterapia). Se aceptan antecedentes de cáncer de mama contralateral en estadio 1 > 5 años antes del diagnóstico actual de cáncer de mama; sin embargo, no se permite el cáncer de mama ER/PR+ anterior > estadio 1 en cualquier momento.
• Se excluyen los pacientes con derrame pleural o ascitis abdominal debido al riesgo teórico de acumulación de metotrexato y la toxicidad relacionada.
• Se permite el uso actual de anticoagulantes siempre que los pacientes hayan estado en una dosis estable durante más de dos semanas con INR estable
• Se permite la terapia crónica con dosis completa de aspirina o agentes antiinflamatorios no esteroideos estándar.
• Durante el estudio, es posible que los pacientes no reciban otros agentes en investigación como parte de otros ensayos clínicos.
• Se permite el uso de bisfosfonato adyuvante, dentro o fuera del ensayo clínico. Los pacientes pueden comenzar con la terapia adyuvante con bisfosfonatos antes o después de la inscripción en el ensayo ABCDE