Bevacizumab, chimiothérapie métronomique (CM), régime alimentaire et exercice après une chimiothérapie préopératoire pour le cancer du sein (ABCDE)

Critère d'intégration:

• Cancer du sein invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement. La maladie HER2 positive n'est pas autorisée. Le cancer du sein métastatique (stade IV) n'est pas autorisé.
• Pour les patients entrant dans l'essai après une chimiothérapie néoadjuvante, il doit y avoir la présence d'une maladie invasive résiduelle lors de l'examen pathologique après une chimiothérapie néoadjuvante. La maladie résiduelle est définie comme une réponse de Miller-Payne dans le sein de 0-4 et/ou un carcinome résiduel dans un ou plusieurs ganglions lymphatiques régionaux qui répondraient aux critères de la 7e édition de l'AJCC pour la maladie N1 - N3. La présence d'un CCIS sans invasion n'est pas considérée comme une maladie résiduelle. Alternativement, si le classement Miller-Payne n'est pas disponible, le patient sera éligible si le rapport de pathologie indique un carcinome invasif résiduel après un traitement néoadjuvant.
• Si la tumeur est triple négative (ER-/PR-/HER2-) et que la patiente a reçu une chimiothérapie néoadjuvante, la maladie peut être de stade clinique I-III en préopératoire, selon la 7e édition de l'AJCC, sur la base d'une évaluation de base par examen clinique et/ou examen mammaire imagerie. Les patients doivent avoir la présence d'une maladie invasive résiduelle lors de l'examen pathologique après leur chimiothérapie néoadjuvante.
• Si la tumeur est triple négative et que le patient n'a pas reçu de chimiothérapie néoadjuvante, il doit y avoir une positivité des ganglions lymphatiques pathologiques et une maladie de stade IIB ou plus après la chirurgie. Aux fins d'éligibilité, la positivité des ganglions lymphatiques peut faire référence aux ganglions lymphatiques axillaires ou intramammaires.
• Si la tumeur est positive pour les récepteurs hormonaux, la maladie doit être de stade clinique III néoadjuvant, conformément à la 7e édition de l'AJCC, sur la base d'une évaluation de base par examen clinique et/ou imagerie mammaire, ou stade IIB pathologique ou supérieur au moment de la chirurgie définitive. Les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs qui ne reçoivent pas de chimiothérapie néoadjuvante ne sont pas éligibles à ce protocole.
• Pour les patients ayant terminé une chimiothérapie néoadjuvante, le régime doit contenir une anthracycline, un taxane ou les deux. Les patients ayant reçu un traitement néoadjuvant dans le cadre d'un essai clinique sont acceptables. La thérapie du protocole doit être initiée < 180 jours après la dernière intervention chirurgicale pour le cancer du sein. Pour les patients triples négatifs qui reçoivent uniquement une chimiothérapie adjuvante, le régime doit contenir à la fois une anthracycline et un taxane. Pour ces patients, le protocole thérapeutique doit être initié < 28 semaines après le début de la chimiothérapie adjuvante.
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ et/ou PR+ doivent recevoir une hormonothérapie adjuvante
• Aucune exposition préalable au bevacizumab ou à d'autres inhibiteurs de l'angiogenèse n'est autorisée.
• Les patients doivent avoir terminé la résection définitive de la tumeur primitive. Des marges négatives pour le carcinome in situ invasif et canalaire (CCIS) sont souhaitables, mais des marges positives sont acceptables si l'équipe de traitement estime qu'aucune autre intervention chirurgicale n'est possible et que le patient a reçu une radiothérapie. Les patients avec des marges positives pour le carcinome lobulaire in situ sont éligibles.
• La radiothérapie post-mastectomie est suggérée pour tous les patients présentant une tumeur primitive de 5 cm ou plus ou une atteinte de 4 ganglions lymphatiques ou plus. La radiothérapie du sein entier est nécessaire pour les patientes qui ont subi une thérapie conservatrice du sein, y compris une tumorectomie, une mastectomie partielle et une biopsie excisionnelle.
• Les patients doivent avoir la présence d'une maladie invasive résiduelle lors de l'examen pathologique après leur chimiothérapie préopératoire. La présence d'un CCIS sans invasion n'est pas considérée comme une maladie résiduelle. Alternativement, si le classement Miller-Payne n'est pas disponible, le patient sera éligible si le rapport de pathologie indique un carcinome invasif résiduel après le traitement préopératoire.
• FEVG égale ou supérieure aux limites institutionnelles de la normale après une chimiothérapie préopératoire, telle qu'évaluée par échocardiogramme, dans les 30 jours précédant l'enregistrement
• Statut de performance ECOG 0-1 dans les 2 semaines suivant l'enregistrement
• 18 ans ou plus

Critère d'exclusion:

• Évaluations de laboratoire telles que décrites dans le protocole
• Cancer du sein de stade IV. Les patients atteints d'une maladie métastatique ne sont pas éligibles. Cependant, des études de stadification spécifiques ne sont pas nécessaires en l'absence de symptômes
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Antécédents si infarctus du myocarde ou angor instable dans les 12 mois précédant l'inscription
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire à tout moment
• Maladie vasculaire significative dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents d'hémoptysie dans le mois précédant l'inscription
• Infection en cours ou active
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la NYHA
• Angine de poitrine instable
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'enregistrement
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'enregistrement
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non cicatrisée
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cyclophosphamide ou au méthotrexate
• Infection à VIH connue, car l'immunosuppression pourrait être aggravée par l'utilisation de cyclophosphamide et de méthotrexate, et l'impact de la chimiothérapie et/ou du traitement par bevacizumab sur la pharmacologie du traitement anti-VIH standard n'est pas connu
• La patiente peut ne pas être enceinte, s'attendre à devenir enceinte, prévoir de concevoir un enfant pendant ses études ou son allaitement.
• Antécédents de toute tumeur maligne traitée sans intention curative ou traitée avec intention curative au cours des 5 dernières années. Les antécédents de CCIS > 5 ans avant le diagnostic actuel de cancer du sein sont acceptables si ipsilatéral (et aucune radiothérapie administrée) ou controlatéral (avec ou sans radiothérapie) ou controlatéral (avec ou sans radiothérapie). Des antécédents de cancer du sein de stade 1 controlatéral > 5 ans avant le diagnostic actuel de cancer du sein sont acceptables, mais un cancer du sein antérieur ER/PR+ > stade 1 à tout moment n'est pas autorisé.
• Les patients présentant un épanchement pleural ou une ascite abdominale sont exclus en raison du risque théorique d'accumulation de méthotrexate et de la toxicité associée
• L'utilisation actuelle d'anticoagulants est autorisée tant que les patients ont reçu une dose stable pendant plus de deux semaines avec un INR stable
• Un traitement chronique avec de l'aspirine à pleine dose ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens standard est autorisé
• Pendant l'étude, les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux dans le cadre d'autres essais cliniques
• L'utilisation de bisphosphonates adjuvants, pendant ou hors essai clinique, est autorisée. Les patients peuvent commencer un traitement adjuvant par bisphosphonates avant ou après l'inscription à l'essai ABCDE