Bevacizumab, metronomische chemotherapie (CM), dieet en lichaamsbeweging na preoperatieve chemotherapie voor borstkanker (ABCDE)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker. HER2-positieve ziekte is niet toegestaan. Gemetastaseerde borstkanker (stadium IV) is niet toegestaan.
• Voor patiënten die aan de studie deelnemen na neoadjuvante chemotherapie, moet er na neoadjuvante chemotherapie een residuele invasieve ziekte aanwezig zijn bij pathologisch onderzoek. Restziekte wordt gedefinieerd als een Miller-Payne-respons in de borst van 0-4 en/of restcarcinoom in een of meer regionale lymfeklieren die zouden voldoen aan de criteria van de AJCC 7e editie voor N1-N3-ziekte. De aanwezigheid van DCIS zonder invasie kwalificeert niet als restziekte. Als er geen Miller-Payne-classificatie beschikbaar is, komt de patiënt ook in aanmerking als het pathologierapport een resterend invasief carcinoom aangeeft na neoadjuvante therapie.
• Als de tumor drievoudig negatief is (ER-/PR-/HER2-) en de patiënt neoadjuvante chemotherapie kreeg, kan de ziekte preoperatief klinisch stadium I-III zijn, volgens AJCC 7e editie, op basis van baseline-evaluatie door klinisch onderzoek en/of borstonderzoek. in beeld brengen. Patiënten moeten de aanwezigheid van resterende invasieve ziekte hebben bij pathologische beoordeling na hun neoadjuvante chemotherapie.
• Als de tumor drievoudig negatief is en de patiënt geen neoadjuvante chemotherapie heeft gekregen, moet er sprake zijn van pathologische lymfeklierpositiviteit en stadium IIB of hoger ziekte na de operatie. Om in aanmerking te komen, kan lymfeklierpositiviteit verwijzen naar oksel- of intramammaire lymfeklieren.
• Als de tumor hormoonreceptorpositief is, moet de ziekte neoadjuvant klinisch stadium III zijn, volgens AJCC 7e editie, op basis van basisevaluatie door klinisch onderzoek en/of beeldvorming van de borst, of pathologisch stadium IIB of hoger op het moment van de definitieve operatie. Patiënten met hormoonreceptorpositieve borstkanker die geen neoadjuvante chemotherapie krijgen, komen niet in aanmerking voor dit protocol.
• Voor patiënten die neoadjuvante chemotherapie hebben ondergaan, moet het regime een anthracycline, een taxaan of beide bevatten. Patiënten die neoadjuvante therapie hebben gekregen als onderdeel van een klinische proef, zijn acceptabel. Protocoltherapie moet worden gestart < 180 dagen na de laatste operatie voor borstkanker. Voor triple-negatieve patiënten die alleen adjuvante chemotherapie krijgen, moet het regime zowel een anthracycline als een taxaan bevatten. Voor deze patiënten moet protocoltherapie worden gestart < 28 weken na aanvang van adjuvante chemotherapie.
• Patiënten met ER+ en/of PR+ borstkanker dienen adjuvante hormonale therapie te krijgen
• Voorafgaande blootstelling aan bevacizumab of andere remmers van angiogenese is niet toegestaan.
• Patiënten moeten een definitieve resectie van de primaire tumor hebben ondergaan. Negatieve marges voor zowel invasief als ductaal carcinoom in situ (DCIS) zijn wenselijk, maar positieve marges zijn acceptabel als het behandelteam van mening is dat verdere chirurgie niet mogelijk is en de patiënt radiotherapie heeft gekregen. Patiënten met marges positief voor lobulair carcinoom in situ komen in aanmerking.
• Radiotherapie na mastectomie wordt aanbevolen voor alle patiënten met een primaire tumor van 5 cm of groter of met aantasting van 4 of meer lymfeklieren. Radiotherapie van de gehele borst is vereist voor patiënten die een borstsparende therapie hebben ondergaan, waaronder lumpectomie, gedeeltelijke mastectomie en excisiebiopsie.
• Patiënten moeten de aanwezigheid van resterende invasieve ziekte hebben bij pathologisch onderzoek na hun preoperatieve chemotherapie. De aanwezigheid van DCIS zonder invasie kwalificeert niet als restziekte. Als er geen Miller-Payne-classificatie beschikbaar is, komt de patiënt ook in aanmerking als het pathologierapport een resterend invasief carcinoom aangeeft na preoperatieve therapie.
• LVEF gelijk aan of groter dan de institutionele limieten van normaal na preoperatieve chemotherapie, zoals beoordeeld door echocardiogram, binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
• ECOG Performance Status 0-1 binnen 2 weken na registratie
• 18 jaar of ouder

Uitsluitingscriteria:

• Laboratoriumbeoordelingen zoals beschreven in het protocol
• Stadium IV borstkanker. Patiënten met gemetastaseerde ziekte komen niet in aanmerking. Specifieke stadiëringsonderzoeken zijn echter niet vereist als er geen symptomen zijn
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Geschiedenis als myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval op elk moment
• Significante vaatziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Geschiedenis van bloedspuwing binnen 1 maand voorafgaand aan registratie
• Lopende of actieve infectie
• NYHA Graad II of hoger congestief hartfalen
• Instabiele angina pectoralis
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of niet-genezende botbreuk
• Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van bevacizumab of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cyclofosfamide of methotrexaat
• Bekende HIV-infectie, aangezien immunosuppressie kan worden verergerd door gebruik van cyclofosfamide en methotrexaat, en de impact van chemotherapie en/of bevacizumab-therapie op de farmacologie van standaard anti-HIV-therapie is niet bekend
• De patiënt is mogelijk niet zwanger, verwacht zwanger te worden, is van plan een kind te verwekken terwijl hij studeert of borstvoeding geeft.
• Voorgeschiedenis van een maligniteit die in de afgelopen 5 jaar zonder curatieve intentie is behandeld of met curatieve intentie is behandeld. Voorgeschiedenis van DCIS > 5 jaar voordat de huidige borstkankerdiagnose aanvaardbaar is indien ipsilateraal (en geen radiotherapie gegeven) of contralateraal (met of zonder radiotherapie) of contralateraal (met of zonder radiotherapie). Een voorgeschiedenis van contralaterale borstkanker in stadium 1 > 5 jaar voorafgaand aan de huidige diagnose van borstkanker is acceptabel, maar eerdere ER/PR+ borstkanker > stadium 1 op enig moment is niet toegestaan.
• Patiënten met pleurale effusie of abdominale ascites zijn uitgesloten vanwege het theoretische risico op accumulatie van methotrexaat en gerelateerde toxiciteit.
• Het huidige gebruik van anticoagulantia is toegestaan ​​zolang patiënten langer dan twee weken een stabiele dosis hebben met een stabiele INR
• Chronische therapie met volledige dosis aspirine of standaard niet-steroïde anti-inflammatoire middelen is toegestaan
• Tijdens de studie ontvangen patiënten mogelijk geen andere onderzoeksgeneesmiddelen als onderdeel van andere klinische onderzoeken
• Adjuvant gebruik van bisfosfonaten, tijdens of buiten de klinische proef, is toegestaan. Patiënten kunnen worden gestart met adjuvante bisfosfonaattherapie vóór of na deelname aan de ABCDE-studie