贝伐珠单抗、节律化疗 (CM)、乳腺癌术前化疗后的饮食和运动 (ABCDE)
2021年12月20日 更新者：Erica Mayer, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
ABCDE：乳腺癌术前化疗后辅助贝伐珠单抗、节律化疗 (CM)、饮食和运动的 II 期随机研究
如果在术前化疗后切除的乳腺或淋巴结组织中发现残留乳腺癌，则未来乳腺癌复发的风险可能会增加。
这项研究的目的是确定在术前化疗和使用贝伐珠单抗和节律化疗的手术后进行额外治疗是否会降低参与者乳腺癌复发的机会，与标准治疗相比，即单独观察。
与单独的饮食干预相比，这项研究还将评估参加运动和饮食干预的潜在额外好处。
因为没有人知道哪种新辅助治疗后策略最好，参与者将被“随机分配”到研究组之一：1. 饮食干预组，2. 饮食和运动干预组，3. 贝伐珠单抗、环磷酰胺、甲氨蝶呤和饮食干预, 4. 贝伐珠单抗、环磷酰胺、甲氨蝶呤、饮食和运动干预组。
研究概览
详细说明
贝伐珠单抗是一种在实验室制造的抗体。
贝伐珠单抗的作用不同于化疗药物的作用。
贝伐珠单抗通过减少肿瘤的血液供应来减缓或阻止癌症肿瘤细胞的生长。
贝伐珠单抗已被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期结直肠癌、肺癌和肾癌。
节拍化学疗法也会攻击肿瘤的血液供应。
使用标准化疗药物，环磷酰胺和甲氨蝶呤 (CM)，但每日口服剂量非常小，远低于导致人们感到不适的阈值。
先前的研究表明，服用节律性 CM 和贝伐珠单抗的乳腺癌女性感觉非常好，联合疗法对减少她们的癌症有积极作用。
还将通过电话向本研究的参与者提供饮食或饮食和运动咨询。
研究表明，许多接受乳腺癌治疗的女性在治疗期间和治疗后体重会增加，并且还可能会感到疲劳和虚弱。
许多研究表明，改变饮食和增加运动有助于防止体重增加，还可以增加能量并减少化疗和其他乳腺癌治疗的其他副作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana Unversity Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02130
- Faulkner Hospital
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Milford、Massachusetts、美国、01757
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center at Milford Regional Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌。 不允许 HER2 阳性疾病。 不允许转移性乳腺癌（IV 期）。
- 对于新辅助化疗后进入试验的患者，新辅助化疗后的病理检查必须存在残留浸润性疾病。 残留病灶定义为 0-4 乳腺中的 Miller-Payne 反应和/或一个或多个区域淋巴结中的残留癌，符合 AJCC 第 7 版 N1-N3 病灶标准。 没有浸润的 DCIS 的存在不符合残留病灶的条件。 或者，如果无法获得 Miller-Payne 分级，且病理报告表明新辅助治疗后有任何残留浸润性癌，则患者将符合条件。
- 如果肿瘤为三阴性 (ER-/PR-/HER2-) 并且患者接受了新辅助化疗，根据 AJCC 第 7 版，根据临床检查和/或乳腺检查的基线评估，术前疾病可能为临床 I-III 期成像。 患者在新辅助化疗后的病理检查中必须存在残留浸润性疾病。
- 如果肿瘤为三阴性且患者未接受新辅助化疗，则必须存在病理淋巴结阳性和术后 IIB 期或更严重的疾病。 出于资格的目的，淋巴结阳性可指腋窝或乳房内淋巴结。
- 如果肿瘤是激素受体阳性，根据 AJCC 第 7 版，根据临床检查和/或乳腺影像学的基线评估，或最终手术时的病理 IIB 或更高级别，疾病必须是新辅助治疗的临床 III 期。 未接受新辅助化疗的激素受体阳性乳腺癌患者不符合该方案的条件。
- 对于完成新辅助化疗的患者，方案必须包含蒽环类药物、紫杉烷类药物或两者兼有。 在临床试验中接受过新辅助治疗的患者是可以接受的。 方案治疗必须在上次乳腺癌手术后 < 180 天内开始。 对于只接受辅助化疗的三阴性患者，方案必须同时包含蒽环类和紫杉类。 对于这些患者，方案治疗必须在辅助化疗开始后 < 28 周内开始。
- ER+ 和/或 PR+ 乳腺癌患者应接受辅助激素治疗
- 不允许事先接触贝伐珠单抗或其他血管生成抑制剂。
- 患者必须完成原发肿瘤的根治性切除。 浸润性原位癌和导管原位癌 (DCIS) 的阴性切缘是可取的，但如果治疗团队认为不可能进行进一步手术并且患者已接受放疗，则阳性切缘是可以接受的。 原位小叶癌切缘阳性的患者符合条件。
- 对于原发肿瘤大于或等于 5 厘米或累及 4 个或更多淋巴结的所有患者，建议进行乳房切除术后放疗。 接受保乳治疗的患者需要全乳放疗，包括乳房肿瘤切除术、部分乳房切除术和切除活检。
- 患者在术前化疗后的病理检查中必须存在残留浸润性疾病。 没有浸润的 DCIS 的存在不符合残留病灶的条件。 或者，如果无法获得 Miller-Payne 分级，且病理报告表明术前治疗后有任何残余浸润性癌，则患者将符合条件。
- 注册前 30 天内通过超声心动图评估，LVEF 等于或大于术前化疗后的机构正常限值
- 注册后 2 周内 ECOG 表现状态 0-1
- 年满 18 岁
排除标准：
- 方案中概述的实验室评估
- IV 期乳腺癌。 患有转移性疾病的患者不符合资格。 然而，在没有症状的情况下不需要进行特定的分期研究
- 既往有高血压危象或高血压脑病史
- 注册前 12 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
- 任何时候有中风或短暂性脑缺血发作史
- 注册前6个月内有重大血管疾病
- 入组前1个月内有咯血史
- 持续或活动性感染
- NYHA II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 出血素质或严重凝血障碍的证据
- 注册前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 注册前 7 天内进行核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
- 注册前6个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
- 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未愈合的骨折
- 已知对贝伐珠单抗的任何成分或与环磷酰胺或甲氨蝶呤具有相似化学或生物成分的化合物过敏
- 已知 HIV 感染，因为使用环磷酰胺和甲氨蝶呤可能会加重免疫抑制，化疗和/或贝伐珠单抗治疗对标准抗 HIV 治疗药理学的影响尚不清楚
- 患者可能未怀孕，预计会怀孕，计划在学习或母乳喂养期间怀孕。
- 在过去的 5 年内，既往有任何未经治疗的恶性肿瘤病史，或接受过治愈性治疗。 如果同侧（且未给予放疗）或对侧（有或无放疗）或对侧（有或无放疗），在当前乳腺癌诊断之前 DCIS 的既往病史 > 5 年是可以接受的。 在当前乳腺癌诊断之前 > 5 年的对侧 1 期乳腺癌既往病史是可以接受的，但不允许既往 ER/PR+ 乳腺癌 > 1 期。
- 有胸腔积液或腹水的患者被排除在外，因为理论上存在甲氨蝶呤蓄积和相关毒性的风险
- 只要患者接受稳定剂量超过两周且 INR 稳定，就允许目前使用抗凝剂
- 允许使用全剂量阿司匹林或标准非甾体抗炎药进行慢性治疗
- 在研究期间，患者可能不会接受其他研究药物作为其他临床试验的一部分
- 允许在临床试验期间或期间使用辅助双膦酸盐。 患者可以在 ABCDE 试验登记之前或之后开始辅助双膦酸盐治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：生活方式：饮食
饮食干预侧重于食物金字塔，强调低脂肪、高水果、蔬菜和纤维的饮食。
在一年的时间里，患者会接到 13 通由专门且训练有素的咨询师打来的电话。
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实验性的：生活方式：饮食+运动
饮食干预侧重于食物金字塔，强调低脂肪、高水果、蔬菜和纤维的饮食。
运动干预包括每周 180 分钟中等强度运动的目标身体活动目标。
在一年的时间里，患者会接到 13 通由专门且训练有素的咨询师打来的电话。
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实验性的：生活方式：饮食和 Bevicizumab+CM
饮食干预侧重于食物金字塔，强调低脂肪、高水果、蔬菜和纤维的饮食。 在一年的时间里，患者会接到 13 通由专门且训练有素的咨询师打来的电话。 Bevicizumab：15 mg/kg 静脉内给药，为期 3 周周期的第 1 天，持续 6 个月和 6 周周期的第 1 天，长达 2 年 环磷酰胺：50 mg，每天口服 3 周周期，持续 6 个月 甲氨蝶呤：2.5 mg 每天口服两次，为期 3 周，持续 6 个月 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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实验性的：生活方式：饮食+运动和贝伐珠单抗+CM
饮食干预侧重于食物金字塔，强调低脂肪、高水果、蔬菜和纤维的饮食。 运动干预包括每周 180 分钟中等强度运动的目标身体活动目标。 在一年的时间里，患者会接到 13 通由专门且训练有素的咨询师打来的电话。 Bevicizumab：15 mg/kg 静脉内给药，为期 3 周周期的第 1 天，持续 6 个月和 6 周周期的第 1 天，长达 2 年 环磷酰胺：50 mg，每天口服 3 周周期，持续 6 个月 甲氨蝶呤：2.5 mg 每天口服两次，为期 3 周，持续 6 个月 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位 3 年无复发生存期 (RFS)
大体时间：治疗期间每 12 周进行一次疾病评估，在长达 7.5 年的长期随访中每 6 个月进行一次。
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RFS 事件定义为从随机化到 RFS 事件发生的持续时间，如果列出的任何事件显示为阳性，则标记为阳性：局部失败（侵入性）、区域失败、远处失败、对侧乳腺癌（侵入性）、任何其他二次癌症（不包括非黑色素瘤性皮肤癌或原位宫颈癌），或任何原因导致的死亡。
局部或远处复发的诊断应通过病理学证实，但如果不能进行活检，则放射学证实是可接受的。
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治疗期间每 12 周进行一次疾病评估，在长达 7.5 年的长期随访中每 6 个月进行一次。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可行率
大体时间：2年
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辅助后维持节律化疗的可行性对激素受体阴性肿瘤和淋巴结阴性或淋巴结阳性疾病的女性开放。
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2年
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贝伐珠单抗严重不良事件数
大体时间：在进入研究或完成最终分析（以先到者为准）后的 7.5 年中，每 6 个月进行一次随访。
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在整个 2 年的治疗期间，每次研究访问都会进行不良事件评估，并将在随访期间每 6 个月继续进行一次。
仅报告了 3/4 级 AE (CTCAE v4)。
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在进入研究或完成最终分析（以先到者为准）后的 7.5 年中，每 6 个月进行一次随访。
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节拍化疗严重不良事件的数量
大体时间：在进入研究或完成最终分析后的 7.5 年内每 6 个月随访一次，以先到者为准。
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在整个 2 年的治疗期间，每次研究访问都会进行不良事件评估，并将在随访期间每 6 个月继续进行一次。
仅报告了 3/4 级 AE (CTCAE v4)。
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在进入研究或完成最终分析后的 7.5 年内每 6 个月随访一次，以先到者为准。
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生活方式的严重不良事件 (AE) 数
大体时间：在进入研究或完成最终分析（以先到者为准）后的 7.5 年中，每 6 个月进行一次随访。
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根据协议定义的运动和/或饮食生活方式干预。
生活方式干预将通过电话进行，并辅以参与者工作簿（协议中的附录 9）。
仅报告了 3/4 级 AE (CTCAE v4)。
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在进入研究或完成最终分析（以先到者为准）后的 7.5 年中，每 6 个月进行一次随访。
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空腹胰岛素水平的变化
大体时间：基线和 6 个月
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空腹胰岛素水平从研究开始时的基线到 6 个月的变化。
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基线和 6 个月
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体重变化
大体时间：基线和 6 个月
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由于研究提前终止而未收集数据。
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基线和 6 个月
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IGF-1 的变化
大体时间：基线和 6 个月
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胰岛素样生长因子 -1 (IGF-1) 水平从研究开始时的基线到 6 个月的变化。
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基线和 6 个月
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根据生物标志物改变饮食和身体活动
大体时间：参与者将在基线和研究登记后 6 个月和 12 个月进行一系列测量，以评估基于电话的生活方式干预对生物标志物的影响
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评估饮食和身体活动变化对与乳腺癌风险和预后相关的生物标志物的影响，包括瘦素、脂联素、睾酮、雌二醇和炎症介质（包括：TNF α、IL-1 β、IL-2、IL-5 、IL-6、IL-8、IL-10 和 IL-12）
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参与者将在基线和研究登记后 6 个月和 12 个月进行一系列测量，以评估基于电话的生活方式干预对生物标志物的影响
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身体活动和饮食行为的变化
大体时间：参与者将在基线和研究注册后 6 个月和 12 个月进行一系列测量，以评估基于电话的生活方式干预对身体活动的影响
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参与者将在基线和研究注册后 6 个月和 12 个月进行一系列测量，以评估基于电话的生活方式干预对身体活动的影响
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对人体测量、生活质量和疲劳的影响
大体时间：参与者将在基线和研究注册后 6 个月和 12 个月进行一系列测量，以评估基于电话的生活方式干预对身体活动的影响
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参与者将在基线和研究注册后 6 个月和 12 个月进行一系列测量，以评估基于电话的生活方式干预对身体活动的影响
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Erica Mayer, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月30日
研究完成 (实际的)
2019年1月30日
研究注册日期
首次提交
2009年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月19日
首次发布 (估计)
2009年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月20日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 09-134
- AVF 4571s; TBCRC 012
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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