ATX 研究:局所進行性および/または転移性膵臓がん患者におけるアバスチン (ベバシズマブ)、タルセバ (エルロチニブ)、およびゼローダ (カペシタビン) の研究
2015年7月13日 更新者：Hoffmann-La Roche
局所進行性および/または転移性膵臓がん患者を対象に、エルロチニブ（タルセバ）、ベバシズマブ（アバスチン）、カペシタビン（ゼローダ）の三者併用療法の安全性と疾患進行に対する効果を評価する非盲検試験（REBECA試験）。
この 2 部構成の研究では、局所進行性および/または転移性膵臓がん患者の二次治療としてのアバスチン、タルセバ、ゼローダ（ATX）の組み合わせの安全性と有効性を評価します。
研究の最初の部分では、患者のコホートは最大耐用量を決定するために併用療法の用量を段階的に増加させます。
推奨用量は、疾患の進行に対する影響という観点から、ATX 療法の有効性を判断するために研究の第 2 部で使用されます。
研究治療の予想期間は 3 ～ 12 か月で、目標サンプルサイズは 100 人未満です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Vienna、オーストリア、1100
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Wien、オーストリア、1130
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人患者。
- 局所進行性および/または転移性疾患を伴う膵臓がん（ステージ IV）。
- 転移性または局所進行性疾患に対して化学療法が行われない。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
除外基準:
- 局所（ステージ IA ～ IIB）および局所進行（ステージ III）膵臓がん。
- アバスチン、タルセバ、またはゼローダへの以前の曝露。
- -適切に治療された子宮頸部上皮内癌または基底細胞皮膚癌を除く、登録前過去5年以内の他の原発腫瘍;
- 現在または最近のアスピリンの慢性使用（>325 mg/日）、または治療用量の抗凝固剤または血栓溶解剤の全治療量。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
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5/10mg/kg q2w の漸増用量
500/650/750/900mg/m2 入札の漸増用量
毎日100/150mgの用量を段階的に増加
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: カペシタビンの最大耐用量 (MTD)
時間枠：6週目まで（サイクル1～3）
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各薬剤の MTD は、同じ品質カテゴリーの参加者の少なくとも 33 パーセント (%) に用量制限毒性 (DLT) をもたらした研究対象の最低用量として定義されました。
DLT は、グレード (G) 3 または G4 以上 (>=) の毒性として定義されました。 >= 研究治療に直接関連するG3非血液学的毒性（未治療の悪心/嘔吐、脱毛症、総胆管浮腫による7日未満のG3/G4ビリルビン血症および貧血を除く）。 G4血小板減少症、7日以上続く好中球減少症、または合併症を伴うG3血小板減少症、輸血を必要とする発熱性好中球減少症。 7 日間以上の CAP および/または ERL の経口摂取の中止、および/または有害事象 (AE) による 1 回以上の BEV 注入の中止。
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6週目まで（サイクル1～3）
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パート 1: エルロチニブの MTD
時間枠：6週目まで（サイクル1～3）
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各薬剤の MTD は、同じ品質カテゴリーの参加者の少なくとも 33% に DLT をもたらした研究対象の最低用量として定義されました。
DLT は G3 または G4 以上の毒性として定義されました。 >= 研究治療に直接関連するG3非血液学的毒性（未治療の悪心/嘔吐、脱毛症、総胆管浮腫による7日未満のG3/G4ビリルビン血症および貧血を除く）。 G4血小板減少症、7日以上続く好中球減少症、または合併症を伴うG3血小板減少症、輸血を必要とする発熱性好中球減少症。 AE による CAP および/または ERL の経口摂取の 7 日間以上の中止、および/または 1 回以上の BEV 注入の中止。
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6週目まで（サイクル1～3）
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パート 1: ベバシズマブの MTD
時間枠：6週目まで（サイクル1～3）
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各薬剤の MTD は、同じ品質カテゴリーの参加者の少なくとも 33% に DLT をもたらした研究対象の最低用量として定義されました。
DLT は G3 または G4 以上の毒性として定義されました。 >= 研究治療に直接関連するG3非血液学的毒性（未治療の悪心/嘔吐、脱毛症、総胆管浮腫による7日未満のG3/G4ビリルビン血症および貧血を除く）。 G4血小板減少症、7日以上続く好中球減少症、または合併症を伴うG3血小板減少症、輸血を必要とする発熱性好中球減少症。 AE による CAP および/または ERL の経口摂取の 7 日間以上の中止、および/または 1 回以上の BEV 注入の中止。
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6週目まで（サイクル1～3）
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パート 1: パート 2 のカペシタビンの暫定推奨用量 (PRD)
時間枠：6週目まで（サイクル1～3）
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MTD に達したら、その前のより低い用量レベルを PRD として使用しました。
各薬剤の MTD は、同じ品質カテゴリーの参加者の少なくとも 33% に用量制限毒性 (DLT) をもたらした研究対象の最低用量として定義されました。
DLT は G3 または G4 以上の毒性として定義されました。 >= 研究治療に直接関連するG3非血液学的毒性（未治療の悪心/嘔吐、脱毛症、総胆管浮腫による7日未満のG3/G4ビリルビン血症および貧血を除く）。 G4血小板減少症、7日以上続く好中球減少症、または合併症を伴うG3血小板減少症、輸血を必要とする発熱性好中球減少症。 AE による CAP および/または ERL の経口摂取の 7 日間以上の中止、および/または 1 回以上の BEV 注入の中止。
MTD が薬物治療に対して定義されていない場合、その特定の薬物の計画最大用量がパート 2 の PRD として考慮されました。
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6週目まで（サイクル1～3）
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パート 1: パート 2 のエルロチニブの PRD
時間枠：6週目まで（サイクル1～3）
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MTD に達したら、その前のより低い用量レベルを PRD として使用しました。
各薬剤の MTD は、同じ品質カテゴリーの参加者の少なくとも 33% に DLT をもたらした研究対象の最低用量として定義されました。
DLT は G3 または G4 以上の毒性として定義されました。 >= 研究治療に直接関連するG3非血液学的毒性（未治療の悪心/嘔吐、脱毛症、総胆管浮腫による7日未満のG3/G4ビリルビン血症および貧血を除く）。 G4血小板減少症、7日以上続く好中球減少症、または合併症を伴うG3血小板減少症、輸血を必要とする発熱性好中球減少症。 AE による CAP および/または ERL の経口摂取の 7 日間以上の中止、および/または 1 回以上の BEV 注入の中止。
MTD が薬物治療に対して定義されていない場合、その特定の薬物の計画最大用量がパート 2 の PRD として考慮されました。
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6週目まで（サイクル1～3）
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パート 1: パート 2 のベバシズマブの PRD
時間枠：6週目まで（サイクル1～3）
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MTD に達したら、その前のより低い用量レベルを PRD として使用しました。
各薬剤の MTD は、同じ品質カテゴリーの参加者の少なくとも 33% に DLT をもたらした研究対象の最低用量として定義されました。
DLT は G3 または G4 以上の毒性として定義されました。 >= 研究治療に直接関連するG3非血液学的毒性（未治療の悪心/嘔吐、脱毛症、総胆管浮腫による7日未満のG3/G4ビリルビン血症および貧血を除く）。 G4血小板減少症、7日以上続く好中球減少症、または合併症を伴うG3血小板減少症、輸血を必要とする発熱性好中球減少症。 AE による CAP および/または ERL の経口摂取の 7 日間以上の中止、および/または 1 回以上の BEV 注入の中止。
MTD が薬物治療に対して定義されていない場合、その特定の薬物の計画最大用量がパート 2 の PRD として考慮されました。
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6週目まで（サイクル1～3）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: エルロチニブおよびその代謝物 OSI-420 (CP373420)、カペシタビンおよびその代謝物 (5'-デオキシ-5-フルオロシチジン [5'-DFCR] および 5'-デオキシ-5-フルオロウリジン) の最大血清濃度 (Cmax) 5'-DFUR])
時間枠：CAP: 2 週間サイクルごとに 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 時間 (h) (259 週目まで) ERL: 2、3、4、5、6、7、8 、2 週間サイクルごとの 10、24、28、48、52、72、76、96、100、120、124、144、148、168、172 時間 (259 週目まで)
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CAP: 2 週間サイクルごとに 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 時間 (h) (259 週目まで) ERL: 2、3、4、5、6、7、8 、2 週間サイクルごとの 10、24、28、48、52、72、76、96、100、120、124、144、148、168、172 時間 (259 週目まで)
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パート 1: エルロチニブおよびその代謝物 OSI-420 (CP373420)、カペシタビンおよびその代謝物 (5'-DFCR および 5'-DFUR) の Cmax (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：CAP: 2 週間サイクルごとに 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 時間 (h) (259 週目まで) ERL: 2、3、4、5、6、7、8 、2 週間サイクルごとの 10、24、28、48、52、72、76、96、100、120、124、144、148、168、172 時間 (259 週目まで)
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CAP: 2 週間サイクルごとに 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 時間 (h) (259 週目まで) ERL: 2、3、4、5、6、7、8 、2 週間サイクルごとの 10、24、28、48、52、72、76、96、100、120、124、144、148、168、172 時間 (259 週目まで)
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パート 1: エルロチニブおよびその代謝物 OSI-420 (CP373420)、カペシタビンおよびその代謝物 (5'-DFCR および 5'-DFUR) の最終定量可能な薬物濃度 (Clast)
時間枠：CAP: 2 週間サイクルごとに 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 時間 (h) (259 週目まで) ERL: 2、3、4、5、6、7、8 、2 週間サイクルごとの 10、24、28、48、52、72、76、96、100、120、124、144、148、168、172 時間 (259 週目まで)
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CAP: 2 週間サイクルごとに 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 時間 (h) (259 週目まで) ERL: 2、3、4、5、6、7、8 、2 週間サイクルごとの 10、24、28、48、52、72、76、96、100、120、124、144、148、168、172 時間 (259 週目まで)
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パート 1: エルロチニブおよびその代謝物 OSI-420 (CP373420)、カペシタビンおよびその代謝物 (5'-DFCR および 5'- DFUR)
時間枠：CAP: 2 週間サイクルごとに 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 時間 (h) (259 週目まで) ERL: 2、3、4、5、6、7、8 、2 週間サイクルごとの 10、24、28、48、52、72、76、96、100、120、124、144、148、168、172 時間 (259 週目まで)
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CAP: 2 週間サイクルごとに 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 時間 (h) (259 週目まで) ERL: 2、3、4、5、6、7、8 、2 週間サイクルごとの 10、24、28、48、52、72、76、96、100、120、124、144、148、168、172 時間 (259 週目まで)
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パート 2: 疾患が進行していない参加者の割合
時間枠：6ヶ月目
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 によると、進行性疾患 (PD) は、最長直径の最小合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます。治療開始以降、1 つ以上の新たな病変 (標的病変および非標的病変) の出現、または既存の非標的病変の明白な進行以降に記録されたもの。
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6ヶ月目
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パート 2: 疾病管理を行っている参加者の割合
時間枠：その後ベースラインから 6 週間 (±7 日) ごと、その後最後の投与から 1 週間後 (フォローアップ)、その後は疾患が進行するまで 6 週間 (±7 日) ごと (259 週目まで)
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参加者は、評価中に完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）を維持した場合、疾患がコントロールされていると定義されました。
RECIST v1.1 によると、CR はすべての標的病変と非標的病変の消失、および腫瘍マーカー レベルの正常化として定義されます。 PR は、スクリーニング合計最長直径を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。標的病変の SD は、治療開始以来の最長直径の最小合計を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小も PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義され、非標的病変の SD は 1 つ以上の非標的病変の持続として定義されます。標的病変、または/または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持。
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その後ベースラインから 6 週間 (±7 日) ごと、その後最後の投与から 1 週間後 (フォローアップ)、その後は疾患が進行するまで 6 週間 (±7 日) ごと (259 週目まで)
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パート 2: 臨床的利益の反応がある参加者の割合
時間枠：研究治療開始の1週間前から疾患進行または死亡まで毎週（259週目まで）
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臨床利益反応は、疼痛コントロール、カルノフスキーパフォーマンスステータス (KPS)、および体重の複合体として定義されました。
KPS を使用すると、参加者を機能障害 (機能異常) ごとに分類できます。
それは 11 ポイントのスケールで記録されました。 0=「死亡」から 100=「正常、愁訴なし、病気の証拠なし」で、3 つのカテゴリに細分されます。 0 ～ 40 = 「自分で自分のことはできず、施設または病院での治療または同等の治療が必要で、病気が急速に進行している可能性があります。」 50 ～ 70 = 「働くことはできないが、自宅で生活し、個人的なニーズのほとんどを世話できるが、必要な援助の量はさまざまである。80 ～ 100 = 「通常の活動を続けることができる。特別なケアは必要ありません。」
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研究治療開始の1週間前から疾患進行または死亡まで毎週（259週目まで）
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パート 2: 全体的な生存
時間枠：ベースラインから死亡まで（259週目まで）
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生存期間は、任意の時点における治験薬の最初の投与日から死亡日までの時間間隔であった。
死亡していない参加者は、生存が判明した最後の接触の日に検閲された。
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ベースラインから死亡まで（259週目まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月19日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年8月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年7月13日
最終確認日
2015年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。