ATX 研究：阿瓦斯汀（贝伐珠单抗）、特罗凯（厄洛替尼）和希罗达（卡培他滨）在局部晚期和/或转移性胰腺癌患者中的研究
2015年7月13日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项开放标签研究，旨在评估厄洛替尼 (Tarceva)、贝伐单抗 (Avastin) 和卡培他滨 (Xeloda) 三联疗法对局部晚期和/或转移性胰腺癌患者的安全性和对疾病进展的影响（REBECA 试验）。
这项分为两部分的研究将评估 Avastin、Tarceva 和 Xeloda (ATX) 的组合作为局部晚期和/或转移性胰腺癌患者的二线治疗的安全性和有效性。
在研究的第一部分，患者队列将接受递增剂量的联合治疗以确定最大耐受剂量。
推荐剂量将用于研究的第二部分，以确定 ATX 方案在其对疾病进展的影响方面的功效。
研究治疗的预期时间为 3-12 个月，目标样本量小于 100 人。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Vienna、奥地利、1100
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Wien、奥地利、1130
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者，>=18 岁；
- 具有局部晚期和/或转移性疾病的胰腺癌（IV 期）；
- 转移性或局部晚期疾病的化疗药物；
- ECOG 性能状态 0-2。
排除标准：
- 局部（IA 至 IIB 期）和局部晚期（III 期）胰腺癌；
- 以前接触过 Avastin、Tarceva 或 Xeloda；
- 在入组前的最后 5 年内发生其他原发性肿瘤，但经过充分治疗的宫颈原位癌或基底细胞皮肤癌除外；
- 当前或最近长期使用阿司匹林（>325 毫克/天）或全治疗剂量的抗凝剂或溶栓剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
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递增剂量 5/10mg/kg 每两周一次
递增剂量 500/650/750/900mg/m2 bid
每天增加剂量 100/150 毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：卡培他滨的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：直到第 6 周（第 1-3 周期）
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每种药物的 MTD 被定义为所研究的最低剂量，导致至少 33% (%) 的相同质量类别的参与者出现剂量限制性毒性 (DLT)。
DLT 被定义为任何大于或等于 (>=) 3 级或 G4 级毒性； >= 与研究治疗直接相关的 G3 非血液学毒性（不包括未经治疗的恶心/呕吐、脱发、由于胆总管水肿和贫血导致的 G3/G4 胆红素血症少于 7 天）； G4 血小板减少，中性粒细胞减少持续 >= 7 天或 G3 血小板减少伴并发症，需要输血，发热性中性粒细胞减少；由于不良事件 (AE)，停止口服 CAP 和/或 ERL 摄入 >= 7 天，和/或取消一次或多次 BEV 输注。
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直到第 6 周（第 1-3 周期）
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第 1 部分：厄洛替尼的 MTD
大体时间：直到第 6 周（第 1-3 周期）
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每种药物的 MTD 被定义为所研究的最低剂量，导致至少 33% 的相同质量类别的参与者出现 DLT。
DLT 定义为 >= G3 或 G4 毒性； >= 与研究治疗直接相关的 G3 非血液学毒性（不包括未经治疗的恶心/呕吐、脱发、由于胆总管水肿和贫血导致的 G3/G4 胆红素血症少于 7 天）； G4 血小板减少，中性粒细胞减少持续 >= 7 天或 G3 血小板减少伴并发症，需要输血，发热性中性粒细胞减少；由于 AE，停止口服 CAP 和/或 ERL 摄入 >= 7 天，和/或取消一次或多次 BEV 输注。
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直到第 6 周（第 1-3 周期）
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第 1 部分：贝伐单抗的 MTD
大体时间：直到第 6 周（第 1-3 周期）
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每种药物的 MTD 被定义为所研究的最低剂量，导致至少 33% 的相同质量类别的参与者出现 DLT。
DLT 定义为 >= G3 或 G4 毒性； >= 与研究治疗直接相关的 G3 非血液学毒性（不包括未经治疗的恶心/呕吐、脱发、由于胆总管水肿和贫血导致的 G3/G4 胆红素血症少于 7 天）； G4 血小板减少，中性粒细胞减少持续 >= 7 天或 G3 血小板减少伴并发症，需要输血，发热性中性粒细胞减少；由于 AE，停止口服 CAP 和/或 ERL 摄入 >= 7 天，和/或取消一次或多次 BEV 输注。
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直到第 6 周（第 1-3 周期）
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第 1 部分：第 2 部分的卡培他滨初步推荐剂量 (PRD)
大体时间：直到第 6 周（第 1-3 周期）
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一旦达到 MTD，则将之前的较低剂量水平用作 PRD。
每种药物的 MTD 被定义为所研究的最低剂量，该最低剂量导致至少 33% 的相同质量类别的参与者出现剂量限制性毒性 (DLT)。
DLT 定义为 >= G3 或 G4 毒性； >= 与研究治疗直接相关的 G3 非血液学毒性（不包括未经治疗的恶心/呕吐、脱发、由于胆总管水肿和贫血导致的 G3/G4 胆红素血症少于 7 天）； G4 血小板减少，中性粒细胞减少持续 >= 7 天或 G3 血小板减少伴并发症，需要输血，发热性中性粒细胞减少；由于 AE，停止口服 CAP 和/或 ERL 摄入 >= 7 天，和/或取消一次或多次 BEV 输注。
如果未为药物治疗定义 MTD，则该特定药物的最大计划剂量被视为第 2 部分的 PRD。
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直到第 6 周（第 1-3 周期）
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第 1 部分：第 2 部分厄洛替尼的 PRD
大体时间：直到第 6 周（第 1-3 周期）
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一旦达到 MTD，则将之前的较低剂量水平用作 PRD。
每种药物的 MTD 被定义为所研究的最低剂量，导致至少 33% 的相同质量类别的参与者出现 DLT。
DLT 定义为 >= G3 或 G4 毒性； >= 与研究治疗直接相关的 G3 非血液学毒性（不包括未经治疗的恶心/呕吐、脱发、由于胆总管水肿和贫血导致的 G3/G4 胆红素血症少于 7 天）； G4 血小板减少，中性粒细胞减少持续 >= 7 天或 G3 血小板减少伴并发症，需要输血，发热性中性粒细胞减少；由于 AE，停止口服 CAP 和/或 ERL 摄入 >= 7 天，和/或取消一次或多次 BEV 输注。
如果未为药物治疗定义 MTD，则该特定药物的最大计划剂量被视为第 2 部分的 PRD。
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直到第 6 周（第 1-3 周期）
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第 1 部分：第 2 部分的贝伐珠单抗 PRD
大体时间：直到第 6 周（第 1-3 周期）
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一旦达到 MTD，则将之前的较低剂量水平用作 PRD。
每种药物的 MTD 被定义为所研究的最低剂量，导致至少 33% 的相同质量类别的参与者出现 DLT。
DLT 定义为 >= G3 或 G4 毒性； >= 与研究治疗直接相关的 G3 非血液学毒性（不包括未经治疗的恶心/呕吐、脱发、由于胆总管水肿和贫血导致的 G3/G4 胆红素血症少于 7 天）； G4 血小板减少，中性粒细胞减少持续 >= 7 天或 G3 血小板减少伴并发症，需要输血，发热性中性粒细胞减少；由于 AE，停止口服 CAP 和/或 ERL 摄入 >= 7 天，和/或取消一次或多次 BEV 输注。
如果未为药物治疗定义 MTD，则该特定药物的最大计划剂量被视为第 2 部分的 PRD。
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直到第 6 周（第 1-3 周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：厄洛替尼及其代谢物 OSI-420 (CP373420)、卡培他滨及其代谢物（5'-Deoxy-5-Fluorocytidine [5'-DFCR] 和 5'-Deoxy-5-Fluorouridine [ 5'-DFUR])
大体时间：CAP：每 2 周周期的 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 小时 (h)（直到第 259 周） ERL：2、3 4、5、6、7、8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 和 172 小时，每个 2 周周期（直到第 259 周）
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CAP：每 2 周周期的 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 小时 (h)（直到第 259 周） ERL：2、3 4、5、6、7、8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 和 172 小时，每个 2 周周期（直到第 259 周）
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第 1 部分：厄洛替尼及其代谢物 OSI-420 (CP373420)、卡培他滨及其代谢物（5'-DFCR 和 5'-DFUR）达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：CAP：每 2 周周期的 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 小时 (h)（直到第 259 周） ERL：2、3 4、5、6、7、8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 和 172 小时，每个 2 周周期（直到第 259 周）
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CAP：每 2 周周期的 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 小时 (h)（直到第 259 周） ERL：2、3 4、5、6、7、8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 和 172 小时，每个 2 周周期（直到第 259 周）
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第 1 部分：厄洛替尼及其代谢物 OSI-420 (CP373420)、卡培他滨及其代谢物（5'-DFCR 和 5'-DFUR）的最后可量化药物浓度（Clast）
大体时间：CAP：每 2 周周期的 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 小时 (h)（直到第 259 周） ERL：2、3 4、5、6、7、8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 和 172 小时，每个 2 周周期（直到第 259 周）
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CAP：每 2 周周期的 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 小时 (h)（直到第 259 周） ERL：2、3 4、5、6、7、8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 和 172 小时，每个 2 周周期（直到第 259 周）
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第 1 部分：厄洛替尼及其代谢物 OSI-420 (CP373420)、卡培他滨及其代谢物（5'-DFCR 和 5'-）从时间 0 到最后可测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积东风大学)
大体时间：CAP：每 2 周周期的 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 小时 (h)（直到第 259 周） ERL：2、3 4、5、6、7、8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 和 172 小时，每个 2 周周期（直到第 259 周）
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CAP：每 2 周周期的 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6 小时 (h)（直到第 259 周） ERL：2、3 4、5、6、7、8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 和 172 小时，每个 2 周周期（直到第 259 周）
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第 2 部分：没有疾病进展的参与者百分比
大体时间：第 6 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1，进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的最长直径之和至少增加 20%，以最小的最长直径之和作为参考自治疗开始以来记录或出现 1 个或多个新病变（目标和非目标病变）或现有非目标病变的明确进展。
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第 6 个月
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第 2 部分：疾病控制参与者的百分比
大体时间：此后从基线开始，每 6 周（±7 天）一次，最后一次给药后 1 周一次（随访），此后每 6 周（±7 天）一次，直至疾病进展（直至第 259 周）
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如果参与者在评估期间持续完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)，则他们被定义为疾病得到控制。
根据 RECIST v1.1，CR 定义为所有靶和非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化； PR定义为目标病灶最长直径之和至少减少30%，以筛选和最长直径为参考；目标病灶的 SD 定义为既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD，以自治疗开始以来的最小和最长直径作为参考，非目标病灶的 SD 定义为持续存在 1 个或多个非目标病变或/和维持肿瘤标志物水平高于正常限度。
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此后从基线开始，每 6 周（±7 天）一次，最后一次给药后 1 周一次（随访），此后每 6 周（±7 天）一次，直至疾病进展（直至第 259 周）
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第 2 部分：具有临床获益反应的参与者百分比
大体时间：研究治疗开始前一周和每周一次直至疾病进展或死亡（直至第 259 周）
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临床获益反应被定义为疼痛控制、Karnofsky 体能状态 (KPS) 和体重的综合。
KPS 允许参与者根据他们的功能障碍（功能异常）进行分类。
它以 11 分制记录； 0=“死亡”到 100=“正常，无不适，无疾病迹象”并细分为 3 类； 0 到 40 =“无法照顾自己，需要机构或医院护理或同等护理，疾病可能会迅速发展”； 50 到 70=“无法工作，能够在家生活并满足大多数个人需求，需要不同程度的帮助，80 到 100=”能够进行正常活动；不需要特别照顾”。
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研究治疗开始前一周和每周一次直至疾病进展或死亡（直至第 259 周）
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第 2 部分：总生存期
大体时间：从基线到死亡（直至第 259 周）
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生存期是任何时间从第一次研究药物给药日期到死亡日期的时间间隔。
未死亡的参与者在已知他们还活着的最后一次联系之日被审查。
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从基线到死亡（直至第 259 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月19日
首次发布 (估计)
2009年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年7月13日
最后验证
2015年7月1日
更多信息
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