ATX 연구: 국소 진행성 및/또는 전이성 췌장암 환자를 대상으로 한 Avastin(Bevacizumab), Tarceva(Erlotinib) 및 Xeloda(Capecitabine) 연구

실험적: 1

의약품: 베바시주맙[아바스틴]

5/10mg/kg q2w 용량 증량

의약품: 카페시타빈 [젤로다]

500/650/750/900mg/m2 입찰 용량 증량

의약품: 에를로티닙 [타세바]

매일 100/150mg 용량 증량

파트 1: 카페시타빈의 최대 허용 용량(MTD)

각 약물에 대한 MTD는 동일한 품질 범주의 참가자 중 최소 33%(%)에서 용량 제한 독성(DLT)을 초래한 연구된 최저 용량으로 정의되었습니다. DLT는 등급(G) 3 또는 G4 독성 이상(>=)으로 정의되었습니다. >= 연구 치료제와 직접적으로 관련된 G3 비혈액학적 독성(담관관 부종 및 빈혈로 인한 7일 미만 동안 치료되지 않은 메스꺼움/구토, 탈모증, G3/G4 빌리루빈혈증 제외); G4 혈소판 감소증, >= 7일 지속되는 호중구 감소증 또는 수혈이 필요한 합병증이 있는 G3 혈소판 감소증, 열성 호중구 감소증; >= 7일 동안 경구 CAP 및/또는 ERL 섭취 중단 및/또는 부작용(AE)으로 인한 하나 이상의 BEV 주입 취소.

파트 1: 에를로티닙의 MTD

각 약물에 대한 MTD는 동일한 품질 범주의 참가자 중 최소 33%에서 DLT를 초래한 연구된 최저 용량으로 정의되었습니다. DLT는 >= G3 또는 G4 독성으로 정의되었습니다. >= 연구 치료제와 직접적으로 관련된 G3 비혈액학적 독성(담관관 부종 및 빈혈로 인한 7일 미만 동안 치료되지 않은 메스꺼움/구토, 탈모증, G3/G4 빌리루빈혈증 제외); G4 혈소판 감소증, >= 7일 지속되는 호중구 감소증 또는 수혈이 필요한 합병증이 있는 G3 혈소판 감소증, 열성 호중구 감소증; >= 7일 동안 경구 CAP 및/또는 ERL 섭취 중단 및/또는 AE로 인한 하나 이상의 BEV 주입 취소.

파트 1: 베바시주맙의 MTD

각 약물에 대한 MTD는 동일한 품질 범주의 참가자 중 최소 33%에서 DLT를 초래한 연구된 최저 용량으로 정의되었습니다. DLT는 >= G3 또는 G4 독성으로 정의되었습니다. >= 연구 치료제와 직접적으로 관련된 G3 비혈액학적 독성(담관관 부종 및 빈혈로 인한 7일 미만 동안 치료되지 않은 메스꺼움/구토, 탈모증, G3/G4 빌리루빈혈증 제외); G4 혈소판 감소증, >= 7일 지속되는 호중구 감소증 또는 수혈이 필요한 합병증이 있는 G3 혈소판 감소증, 열성 호중구 감소증; >= 7일 동안 경구 CAP 및/또는 ERL 섭취 중단 및/또는 AE로 인한 하나 이상의 BEV 주입 취소.

파트 1: 파트 2에 대한 카페시타빈의 예비 권장 용량(PRD)

MTD에 도달하면 이전의 더 낮은 용량 수준을 PRD로 사용했습니다. 각 약물에 대한 MTD는 동일한 품질 범주의 참가자 중 최소 33%에서 용량 제한 독성(DLT)을 초래한 연구된 최저 용량으로 정의되었습니다. DLT는 >= G3 또는 G4 독성으로 정의되었습니다. >= 연구 치료제와 직접적으로 관련된 G3 비혈액학적 독성(담관관 부종 및 빈혈로 인한 7일 미만 동안 치료되지 않은 메스꺼움/구토, 탈모증, G3/G4 빌리루빈혈증 제외); G4 혈소판 감소증, >= 7일 지속되는 호중구 감소증 또는 수혈이 필요한 합병증이 있는 G3 혈소판 감소증, 열성 호중구 감소증; >= 7일 동안 경구 CAP 및/또는 ERL 섭취 중단 및/또는 AE로 인한 하나 이상의 BEV 주입 취소. MTD가 약물 치료에 대해 정의되지 않은 경우 해당 특정 약물의 최대 계획 용량은 파트 2의 PRD로 간주되었습니다.

파트 1: 파트 2를 위한 엘로티닙의 PRD

MTD에 도달하면 이전의 더 낮은 용량 수준을 PRD로 사용했습니다. 각 약물에 대한 MTD는 동일한 품질 범주의 참가자 중 최소 33%에서 DLT를 초래한 연구된 최저 용량으로 정의되었습니다. DLT는 >= G3 또는 G4 독성으로 정의되었습니다. >= 연구 치료제와 직접적으로 관련된 G3 비혈액학적 독성(담관관 부종 및 빈혈로 인한 7일 미만 동안 치료되지 않은 메스꺼움/구토, 탈모증, G3/G4 빌리루빈혈증 제외); G4 혈소판 감소증, >= 7일 지속되는 호중구 감소증 또는 수혈이 필요한 합병증이 있는 G3 혈소판 감소증, 열성 호중구 감소증; >= 7일 동안 경구 CAP 및/또는 ERL 섭취 중단 및/또는 AE로 인한 하나 이상의 BEV 주입 취소. MTD가 약물 치료에 대해 정의되지 않은 경우 해당 특정 약물의 최대 계획 용량은 파트 2의 PRD로 간주되었습니다.

파트 1: 파트 2를 위한 베바시주맙의 PRD

MTD에 도달하면 이전의 더 낮은 용량 수준을 PRD로 사용했습니다. 각 약물에 대한 MTD는 동일한 품질 범주의 참가자 중 최소 33%에서 DLT를 초래한 연구된 최저 용량으로 정의되었습니다. DLT는 >= G3 또는 G4 독성으로 정의되었습니다. >= 연구 치료제와 직접적으로 관련된 G3 비혈액학적 독성(담관관 부종 및 빈혈로 인한 7일 미만 동안 치료되지 않은 메스꺼움/구토, 탈모증, G3/G4 빌리루빈혈증 제외); G4 혈소판 감소증, >= 7일 지속되는 호중구 감소증 또는 수혈이 필요한 합병증이 있는 G3 혈소판 감소증, 열성 호중구 감소증; >= 7일 동안 경구 CAP 및/또는 ERL 섭취 중단 및/또는 AE로 인한 하나 이상의 BEV 주입 취소. MTD가 약물 치료에 대해 정의되지 않은 경우 해당 특정 약물의 최대 계획 용량은 파트 2의 PRD로 간주되었습니다.

파트 1: 엘로티닙 및 그 대사체 OSI-420(CP373420), 카페시타빈 및 그 대사체(5'-데옥시-5-플루오로시티딘[5'-DFCR] 및 5'-데옥시-5-플루오로우리딘)의 최대 혈청 농도(Cmax) [ 5'-DFUR])

파트 1: 엘로티닙 및 그 대사체 OSI-420(CP373420), 카페시타빈 및 그 대사체(5'-DFCR 및 5'-DFUR)의 Cmax(Tmax) 도달 시간

파트 1: 에를로티닙 및 그 대사체 OSI-420(CP373420), 카페시타빈 및 그 대사체(5'-DFCR 및 5'-DFUR)의 최종 정량화 가능한 약물 농도(Clast)

파트 1: 시간 0부터 에를로티닙 및 그 대사산물 OSI-420(CP373420), 카페시타빈 및 그 대사산물(5'-DFCR 및 5'- DFUR)

파트 2: 질병 진행이 없는 참가자의 비율

RECIST(고형 종양) 버전(v) 1.1의 반응 평가 기준에 따라 진행성 질환(PD)은 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 최소 20% 증가한 것으로 정의되며 가장 작은 총 직경을 기준으로 합니다. 치료가 시작된 이후 기록되거나 1개 이상의 새로운 병변(표적 및 비표적 병변)의 출현 또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행.

파트 2: 질병 통제 대상자 비율

참가자는 평가 중에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)을 지속하는 경우 통제된 질병을 가진 것으로 정의되었습니다. RECIST v1.1에 따라 CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소실 및 종양 마커 수준의 정상화로 정의됩니다. PR은 스크리닝 총 최장 직경을 기준으로 삼아 표적 병변의 최장 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되며; 표적 병변에 대한 SD는 치료가 시작된 이후 가장 긴 직경의 합을 기준으로 가장 작은 총합을 기준으로 하고 비표적 병변에 대한 SD는 1개 이상의 비-표적 표적 병변(들) 또는/및 정상 한계 이상의 종양 마커 수준의 유지.

2부: 임상적 혜택 반응을 보인 참여자의 비율

임상적 이득 반응은 통증 조절, Karnofsky 수행도(KPS) 및 체중의 복합으로 정의되었습니다. KPS는 참가자를 기능 장애(비정상 기능)에 따라 분류할 수 있습니다. 11점 척도로 기록되었습니다. 0= "죽음"에서 100= "정상, 불만 없음, 질병의 증거 없음" 및 3개의 범주로 세분화됨; 0 ~ 40 = "자신을 돌볼 수 없음, 시설 또는 병원 치료 또는 이에 상응하는 치료가 필요함, 질병이 빠르게 진행 중일 수 있음"; 50 ~ 70= "일할 수 없고, 집에서 살 수 있고, 대부분의 개인적 필요를 돌볼 수 있으며, 필요한 도움의 양은 다양하며, 80 ~ 100= "정상적인 활동을 수행할 수 있습니다. 특별한 관리가 필요하지 않습니다."

파트 2: 전반적인 생존

생존은 연구 약물의 첫 투여일로부터 언제라도 사망일까지의 시간 간격이었다. 사망하지 않은 참가자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.