Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ATX: исследование Авастина (бевацизумаба), тарцевы (эрлотиниба) и кселоды (капецитабина) у пациентов с местнораспространенным и/или метастатическим раком поджелудочной железы

13 июля 2015 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое исследование по оценке безопасности и влияния на прогрессирование заболевания тройной комбинированной терапии эрлотинибом (Тарцева), бевацизумабом (Авастин) и капецитабином (Кселода) у пациентов с местнораспространенным и/или метастатическим раком поджелудочной железы (REBECA-Trial).

В этом двухэтапном исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность комбинации Авастина, Тарцевы и Кселоды (АТХ) в качестве терапии второй линии у пациентов с местнораспространенным и/или метастатическим раком поджелудочной железы. В первой части исследования когорты пациентов будут получать возрастающие дозы комбинированного лечения для определения максимально переносимой дозы. Рекомендуемая доза будет использоваться во второй части исследования для определения эффективности режима АТХ с точки зрения его влияния на прогрессирование заболевания. Ожидаемое время лечения в рамках исследования составляет 3-12 месяцев, а целевой размер выборки составляет <100 человек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1100
      • Wien, Австрия, 1130

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • взрослые пациенты старше 18 лет;
  • рак поджелудочной железы с местнораспространенным и/или метастатическим заболеванием (стадия IV);
  • химиотерапия при метастатическом или местно-распространенном заболевании;
  • Состояние производительности ECOG 0-2.

Критерий исключения:

  • местно-распространенный (стадия IA-IIB) и местно-распространенный (стадия III) рак поджелудочной железы;
  • предшествующее воздействие Авастина, Тарцевы или Кселоды;
  • другая первичная опухоль в течение последних 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно леченного рака in situ шейки матки или базальноклеточного рака кожи;
  • текущий или недавний хронический прием аспирина (>325 мг/день) или полную терапевтическую дозу антикоагулянтов или тромболитиков.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Лекарство: бевацизумаб [Авастин]
Возрастающие дозы 5/10 мг/кг каждые 2 недели
Лекарство: капецитабин [Кселода]
Возрастающие дозы 500/650/750/900 мг/м2 2 раза в день
Лекарство: эрлотиниб [Тарцева]
Возрастающие дозы 100/150 мг в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Максимально переносимая доза (MTD) капецитабина
Временное ограничение: До недели 6 (цикл 1-3)
MTD для каждого из препаратов определяли как наименьшую изученную дозу, которая приводила к токсичности, ограничивающей дозу (DLT), по крайней мере, у 33 процентов (%) участников той же категории качества. DLT определяли как любую токсичность, превышающую или равную (>=) степени (G) 3 или G4; >= негематологическая токсичность G3, непосредственно связанная с исследуемым лечением (кроме нелеченой тошноты/рвоты, алопеции, билирубинемии G3/G4 в течение менее 7 дней из-за отека холедоха и анемии); Тромбоцитопения G4, нейтропения продолжительностью >= 7 дней или тромбоцитопения G3 с осложнениями, требующая трансфузий, фебрильная нейтропения; прекращение перорального приема CAP и/или ERL на >= 7 дней и/или отмена одной или нескольких инфузий BEV из-за нежелательных явлений (НЯ).
До недели 6 (цикл 1-3)
Часть 1: МПД эрлотиниба
Временное ограничение: До недели 6 (цикл 1-3)
МПД для каждого из препаратов определяли как наименьшую изученную дозу, которая приводила к ДЛТ не менее чем у 33% участников той же категории качества. DLT определяли как >= токсичность G3 или G4; >= негематологическая токсичность G3, непосредственно связанная с исследуемым лечением (кроме нелеченой тошноты/рвоты, алопеции, билирубинемии G3/G4 в течение менее 7 дней из-за отека холедоха и анемии); Тромбоцитопения G4, нейтропения продолжительностью >= 7 дней или тромбоцитопения G3 с осложнениями, требующая трансфузий, фебрильная нейтропения; прекращение перорального приема CAP и/или ERL на >= 7 дней и/или отмена одной или нескольких инфузий BEV из-за НЯ.
До недели 6 (цикл 1-3)
Часть 1: МПД бевацизумаба
Временное ограничение: До недели 6 (цикл 1-3)
МПД для каждого из препаратов определяли как наименьшую изученную дозу, которая приводила к ДЛТ не менее чем у 33% участников той же категории качества. DLT определяли как >= токсичность G3 или G4; >= негематологическая токсичность G3, непосредственно связанная с исследуемым лечением (кроме нелеченой тошноты/рвоты, алопеции, билирубинемии G3/G4 в течение менее 7 дней из-за отека холедоха и анемии); Тромбоцитопения G4, нейтропения продолжительностью >= 7 дней или тромбоцитопения G3 с осложнениями, требующая трансфузий, фебрильная нейтропения; прекращение перорального приема CAP и/или ERL на >= 7 дней и/или отмена одной или нескольких инфузий BEV из-за НЯ.
До недели 6 (цикл 1-3)
Часть 1: Предварительная рекомендуемая доза (PRD) капецитабина для части 2
Временное ограничение: До недели 6 (цикл 1-3)
Как только была достигнута MTD, в качестве PRD использовали предыдущий более низкий уровень дозы. MTD для каждого из препаратов определяли как наименьшую изученную дозу, которая приводила к токсичности, ограничивающей дозу (DLT), по крайней мере, у 33% участников той же категории качества. DLT определяли как >= токсичность G3 или G4; >= негематологическая токсичность G3, непосредственно связанная с исследуемым лечением (кроме нелеченой тошноты/рвоты, алопеции, билирубинемии G3/G4 в течение менее 7 дней из-за отека холедоха и анемии); Тромбоцитопения G4, нейтропения продолжительностью >= 7 дней или тромбоцитопения G3 с осложнениями, требующая трансфузий, фебрильная нейтропения; прекращение перорального приема CAP и/или ERL на >= 7 дней и/или отмена одной или нескольких инфузий BEV из-за НЯ. Если МПД не была определена для медикаментозного лечения, то максимальная запланированная доза этого конкретного препарата рассматривалась как ПДР для Части 2.
До недели 6 (цикл 1-3)
Часть 1: PRD эрлотиниба для части 2
Временное ограничение: До недели 6 (цикл 1-3)
Как только была достигнута MTD, в качестве PRD использовали предыдущий более низкий уровень дозы. МПД для каждого из препаратов определяли как наименьшую изученную дозу, которая приводила к ДЛТ не менее чем у 33% участников той же категории качества. DLT определяли как >= токсичность G3 или G4; >= негематологическая токсичность G3, непосредственно связанная с исследуемым лечением (кроме нелеченой тошноты/рвоты, алопеции, билирубинемии G3/G4 в течение менее 7 дней из-за отека холедоха и анемии); Тромбоцитопения G4, нейтропения продолжительностью >= 7 дней или тромбоцитопения G3 с осложнениями, требующая трансфузий, фебрильная нейтропения; прекращение перорального приема CAP и/или ERL на >= 7 дней и/или отмена одной или нескольких инфузий BEV из-за НЯ. Если МПД не была определена для медикаментозного лечения, то максимальная запланированная доза этого конкретного препарата рассматривалась как ПДР для Части 2.
До недели 6 (цикл 1-3)
Часть 1: PRD бевацизумаба для части 2
Временное ограничение: До недели 6 (цикл 1-3)
Как только была достигнута MTD, в качестве PRD использовали предыдущий более низкий уровень дозы. МПД для каждого из препаратов определяли как наименьшую изученную дозу, которая приводила к ДЛТ не менее чем у 33% участников той же категории качества. DLT определяли как >= токсичность G3 или G4; >= негематологическая токсичность G3, непосредственно связанная с исследуемым лечением (кроме нелеченой тошноты/рвоты, алопеции, билирубинемии G3/G4 в течение менее 7 дней из-за отека холедоха и анемии); Тромбоцитопения G4, нейтропения продолжительностью >= 7 дней или тромбоцитопения G3 с осложнениями, требующая трансфузий, фебрильная нейтропения; прекращение перорального приема CAP и/или ERL на >= 7 дней и/или отмена одной или нескольких инфузий BEV из-за НЯ. Если МПД не была определена для медикаментозного лечения, то максимальная запланированная доза этого конкретного препарата рассматривалась как ПДР для Части 2.
До недели 6 (цикл 1-3)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) эрлотиниба и его метаболита OSI-420 (CP373420), капецитабина и его метаболитов (5'-дезокси-5-фторцитидин [5'-DFCR] и 5'-дезокси-5-фторуридин [ 5'-ДФУР])
Временное ограничение: CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 часов (ч) каждого 2-недельного цикла (до недели 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 и 172 ч каждого 2-недельного цикла (до недели 259)
CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 часов (ч) каждого 2-недельного цикла (до недели 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 и 172 ч каждого 2-недельного цикла (до недели 259)
Часть 1: Время достижения Cmax (Tmax) эрлотиниба и его метаболита OSI-420 (CP373420), капецитабина и его метаболитов (5'-DFCR и 5'-DFUR)
Временное ограничение: CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 часов (ч) каждого 2-недельного цикла (до недели 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 и 172 ч каждого 2-недельного цикла (до недели 259)
CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 часов (ч) каждого 2-недельного цикла (до недели 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 и 172 ч каждого 2-недельного цикла (до недели 259)
Часть 1: Последняя поддающаяся количественному определению концентрация препарата (Clast) эрлотиниба и его метаболита OSI-420 (CP373420), капецитабина и его метаболитов (5'-DFCR и 5'-DFUR)
Временное ограничение: CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 часов (ч) каждого 2-недельного цикла (до недели 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 и 172 ч каждого 2-недельного цикла (до недели 259)
CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 часов (ч) каждого 2-недельного цикла (до недели 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 и 172 ч каждого 2-недельного цикла (до недели 259)
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до времени достижения последней измеримой концентрации (AUClast) эрлотиниба и его метаболита OSI-420 (CP373420), капецитабина и его метаболитов (5'-DFCR и 5'- ДФУР)
Временное ограничение: CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 часов (ч) каждого 2-недельного цикла (до недели 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 и 172 ч каждого 2-недельного цикла (до недели 259)
CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 часов (ч) каждого 2-недельного цикла (до недели 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 и 172 ч каждого 2-недельного цикла (до недели 259)
Часть 2: Процент участников без прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Месяц 6
В соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1, прогрессирующее заболевание (PD) определяется как увеличение суммы наибольшего диаметра пораженных участков не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму наибольшего диаметра. зарегистрированное с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений (целевых и нецелевых поражений), или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Месяц 6
Часть 2: Процент участников с контролем заболевания
Временное ограничение: Затем от исходного уровня каждые 6 недель (±7 дней), затем через 1 неделю после последней дозы (последующее наблюдение), затем каждые 6 недель (±7 дней) до прогрессирования заболевания (до 259-й недели)
Участник считался имеющим контролируемое заболевание, если во время оценки у него наблюдался полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD). Согласно RECIST v1.1, CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера; PR определяется как уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу самый длинный диаметр скрининговой суммы; Стандартное отклонение для поражений-мишеней определяется как ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму длиннейших диаметров с момента начала лечения, а SD для нецелевых поражений определяется как сохранение 1 или более нецелевых поражений. целевое(ые) поражение(я) и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормальных пределов.
Затем от исходного уровня каждые 6 недель (±7 дней), затем через 1 неделю после последней дозы (последующее наблюдение), затем каждые 6 недель (±7 дней) до прогрессирования заболевания (до 259-й недели)
Часть 2: Процент участников с клиническим эффектом
Временное ограничение: За одну неделю до начала исследуемого лечения и еженедельно до прогрессирования заболевания или смерти (до 259 недели)
Клиническая польза определялась как совокупность контроля боли, работоспособности по Карновскому (KPS) и массы тела. KPS позволяет классифицировать участников в соответствии с их функциональными нарушениями (аномальными функциями). Регистрировался по 11-бальной шкале; от 0 = «мертвый» до 100 = «нормальный, жалоб нет, признаков болезни нет» и подразделяются на 3 категории; от 0 до 40 = «Не в состоянии позаботиться о себе, требуется стационарное или стационарное лечение или эквивалентное, болезнь может быстро прогрессировать»; от 50 до 70 = «не может работать, может жить дома и удовлетворять большинство личных потребностей, требуется различный объем помощи» и от 80 до 100 = «способен вести обычную деятельность; особого ухода не требуется».
За одну неделю до начала исследуемого лечения и еженедельно до прогрессирования заболевания или смерти (до 259 недели)
Часть 2: Общее выживание
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти (до 259 недели)
Выживаемость представляла собой интервал времени от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти в любое время. Участники, которые не умерли, подвергались цензуре на дату последнего контакта, когда было известно, что они живы.
От исходного уровня до смерти (до 259 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 августа 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2015 г.

Последняя проверка

1 июля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML20784
  • 2008-004444-36

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться