ATX-studie: En studie av Avastin (Bevacizumab), Tarceva (Erlotinib) og Xeloda (Capecitabin) hos pasienter med lokalt avansert og/eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Eksperimentell: 1

Legemiddel: bevacizumab [Avastin]

Økende doser på 5/10mg/kg q2w

Legemiddel: capecitabin [Xeloda]

Økende doser på 500/650/750/900 mg/m2 bud

Legemiddel: erlotinib [Tarceva]

Økende doser på 100/150 mg daglig

Del 1: Maksimal tolerert dose (MTD) av Capecitabin

MTD for hvert av medikamentene ble definert som den laveste dosen som ble studert som resulterte i dosebegrensende toksisitet (DLT) hos minst 33 prosent (%) av deltakerne i samme kvalitetskategori. DLT ble definert som en hvilken som helst større enn eller lik (>=) grad (G) 3 eller G4 toksisitet; >= G3 ikke-hematologisk toksisitet direkte relatert til studiebehandling (annet enn ubehandlet kvalme/oppkast, alopecia, G3/G4 bilirubinemi i mindre enn 7 dager på grunn av ødem i ductus choledochus og anemi); G4 trombocytopeni, nøytropeni som varer >= 7 dager eller G3 trombocytopeni med komplikasjoner som krever transfusjoner, febril nøytropeni; stopp av oral CAP- og/eller ERL-inntak i >= 7 dager, og/eller kansellering av en eller flere BEV-infusjoner på grunn av uønskede hendelser (AE).

Del 1: MTD av Erlotinib

MTD for hver av medisinene ble definert som den laveste dosen som ble studert som resulterte i DLT hos minst 33 % av deltakerne i samme kvalitetskategori. DLT ble definert som >= G3- eller G4-toksisitet; >= G3 ikke-hematologisk toksisitet direkte relatert til studiebehandling (annet enn ubehandlet kvalme/oppkast, alopecia, G3/G4 bilirubinemi i mindre enn 7 dager på grunn av ødem i ductus choledochus og anemi); G4 trombocytopeni, nøytropeni som varer >= 7 dager eller G3 trombocytopeni med komplikasjoner som krever transfusjoner, febril nøytropeni; stopp av oral CAP- og/eller ERL-inntak i >= 7 dager, og/eller kansellering av en eller flere BEV-infusjoner på grunn av AE.

Del 1: MTD av Bevacizumab

MTD for hver av medisinene ble definert som den laveste dosen som ble studert som resulterte i DLT hos minst 33 % av deltakerne i samme kvalitetskategori. DLT ble definert som >= G3- eller G4-toksisitet; >= G3 ikke-hematologisk toksisitet direkte relatert til studiebehandling (annet enn ubehandlet kvalme/oppkast, alopecia, G3/G4 bilirubinemi i mindre enn 7 dager på grunn av ødem i ductus choledochus og anemi); G4 trombocytopeni, nøytropeni som varer >= 7 dager eller G3 trombocytopeni med komplikasjoner som krever transfusjoner, febril nøytropeni; stopp av oral CAP- og/eller ERL-inntak i >= 7 dager, og/eller kansellering av en eller flere BEV-infusjoner på grunn av AE.

Del 1: Foreløpig anbefalt dose (PRD) av Capecitabine for del 2

Så snart MTD ble nådd, ble det foregående lavere dosenivået brukt som PRD. MTD for hver av medikamentene ble definert som den laveste dosen som ble studert som resulterte i dosebegrensende toksisitet (DLT) hos minst 33 % av deltakerne i samme kvalitetskategori. DLT ble definert som >= G3- eller G4-toksisitet; >= G3 ikke-hematologisk toksisitet direkte relatert til studiebehandling (annet enn ubehandlet kvalme/oppkast, alopecia, G3/G4 bilirubinemi i mindre enn 7 dager på grunn av ødem i ductus choledochus og anemi); G4 trombocytopeni, nøytropeni som varer >= 7 dager eller G3 trombocytopeni med komplikasjoner som krever transfusjoner, febril nøytropeni; stopp av oral CAP- og/eller ERL-inntak i >= 7 dager, og/eller kansellering av en eller flere BEV-infusjoner på grunn av AE. Hvis MTD ikke ble definert for en medikamentell behandling, ble den maksimale planlagte dosen av det aktuelle legemidlet ansett som PRD for del 2.

Del 1: PRD av Erlotinib for del 2

Så snart MTD ble nådd, ble det foregående lavere dosenivået brukt som PRD. MTD for hver av medisinene ble definert som den laveste dosen som ble studert som resulterte i DLT hos minst 33 % av deltakerne i samme kvalitetskategori. DLT ble definert som >= G3- eller G4-toksisitet; >= G3 ikke-hematologisk toksisitet direkte relatert til studiebehandling (annet enn ubehandlet kvalme/oppkast, alopecia, G3/G4 bilirubinemi i mindre enn 7 dager på grunn av ødem i ductus choledochus og anemi); G4 trombocytopeni, nøytropeni som varer >= 7 dager eller G3 trombocytopeni med komplikasjoner som krever transfusjoner, febril nøytropeni; stopp av oral CAP- og/eller ERL-inntak i >= 7 dager, og/eller kansellering av en eller flere BEV-infusjoner på grunn av AE. Hvis MTD ikke ble definert for en medikamentell behandling, ble den maksimale planlagte dosen av det aktuelle legemidlet ansett som PRD for del 2.

Del 1: PRD av Bevacizumab for del 2

Så snart MTD ble nådd, ble det foregående lavere dosenivået brukt som PRD. MTD for hver av medisinene ble definert som den laveste dosen som ble studert som resulterte i DLT hos minst 33 % av deltakerne i samme kvalitetskategori. DLT ble definert som >= G3- eller G4-toksisitet; >= G3 ikke-hematologisk toksisitet direkte relatert til studiebehandling (annet enn ubehandlet kvalme/oppkast, alopecia, G3/G4 bilirubinemi i mindre enn 7 dager på grunn av ødem i ductus choledochus og anemi); G4 trombocytopeni, nøytropeni som varer >= 7 dager eller G3 trombocytopeni med komplikasjoner som krever transfusjoner, febril nøytropeni; stopp av oral CAP- og/eller ERL-inntak i >= 7 dager, og/eller kansellering av en eller flere BEV-infusjoner på grunn av AE. Hvis MTD ikke ble definert for en medikamentell behandling, ble den maksimale planlagte dosen av det aktuelle legemidlet ansett som PRD for del 2.

Del 1: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Erlotinib og dets metabolitt OSI-420 (CP373420), Capecitabin og dets metabolitter (5'-deoksy-5-fluorocytidin [5'-DFCR] og 5'-deoksy-5-fluoruridin [ 5'-DFUR])

Del 1: Tid for å nå Cmax (Tmax) for Erlotinib og dets metabolitt OSI-420 (CP373420), Capecitabin og dets metabolitter (5'-DFCR og 5'-DFUR)

Del 1: Siste kvantifiserbare legemiddelkonsentrasjon (Clast) av Erlotinib og dets metabolitt OSI-420 (CP373420), Capecitabine og dets metabolitter (5'-DFCR og 5'-DFUR)

Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av Erlotinib og dets metabolitt OSI-420 (CP373420), Capecitabin og dets metabolitter (5'-DFCR og 5'- DFUR)

Del 2: Prosentandel av deltakere fri for sykdomsprogresjon

I henhold til responsevalueringskriterier I solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1, er progressiv sykdom (PD) definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med den minste summen av den lengste diameteren som referanse. registrert siden behandlingen startet eller forekomsten av 1 eller flere nye lesjoner (mål- og ikke-mållesjoner) eller den utvetydige progresjonen av eksisterende ikke-mållesjoner.

Del 2: Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll

En deltaker ble definert som å ha kontrollert sykdom hvis de fikk en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) under vurderingen. I henhold til RECIST v1.1 er CR definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå; PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med screeningssummens lengste diameter som referanse; SD for mållesjoner er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, og ​​tar som referanse den minste summen lengste diameter siden behandlingen startet og SD for ikke-mållesjoner definert som persistens på 1 eller flere ikke- mållesjon(er) eller/og opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene.

Del 2: Prosentandel av deltakere med klinisk nytterespons

Klinisk nytterespons ble definert som en sammensetning av smertekontroll, Karnofsky ytelsesstatus (KPS) og vekt. KPS lar deltakerne klassifiseres i henhold til deres funksjonshemming (unormal funksjon). Det ble registrert på en 11-punkts skala; 0= "død" til 100= "Normal, ingen klager, ingen tegn på sykdom" og delt inn i 3 kategorier; 0 til 40 = "Ikke i stand til å ta vare på seg selv, krever behandling på institusjon eller sykehus eller tilsvarende, sykdom kan utvikle seg raskt"; 50 til 70= "Ikke i stand til å jobbe, i stand til å bo hjemme og dekke de fleste personlige behov, varierende mengde assistanse som trengs og 80 til 100= "Kunne utføre normal aktivitet; ingen spesiell omsorg er nødvendig".

Del 2: Total overlevelse

Overlevelse var tidsintervallet fra datoen for første dose av studiemedisinen til dødsdatoen til enhver tid. Deltakere som ikke var døde ble sensurert på datoen for siste kontakt da de var kjent for å være i live.