ATX-studie: En studie av Avastin (Bevacizumab), Tarceva (Erlotinib) och Xeloda (Capecitabin) hos patienter med lokalt avancerad och/eller metastaserad pankreascancer
13 juli 2015 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En öppen studie för att utvärdera säkerheten och effekten på sjukdomsprogression av trippelkombinationsbehandling med Erlotinib (Tarceva), Bevacizumab (Avastin) och Capecitabin (Xeloda) hos patienter med lokalt avancerad och/eller metastaserad pankreascancer (REBECA-studie).
Denna tvådelade studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av en kombination av Avastin, Tarceva och Xeloda (ATX) som andra linjens behandling hos patienter med lokalt avancerad och/eller metastaserad pankreascancer.
I den första delen av studien kommer kohorter av patienter att få eskalerande doser av kombinationsbehandling för att bestämma den maximala tolererade dosen.
Den rekommenderade dosen kommer att användas i den andra delen av studien för att fastställa effektiviteten av ATX-regimen, i termer av dess effekt på sjukdomsprogression.
Den förväntade tiden för studiebehandling är 3-12 månader, och målprovstorleken är <100 individer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, 1100
-
Wien, Österrike, 1130
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vuxna patienter, >=18 år;
- pankreascancer med lokalt avancerad och/eller metastaserad sjukdom (stadium IV);
- kemoterapi för metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom;
- ECOG-prestandastatus på 0-2.
Exklusions kriterier:
- lokal (stadium IA till IIB) och lokalt avancerad (stadium III) pankreascancer;
- tidigare exponering för Avastin, Tarceva eller Xeloda;
- annan primär tumör under de senaste 5 åren före inskrivningen, med undantag för adekvat behandlad cancer in situ i livmoderhalsen eller hudcancer i basalceller;
- aktuell eller nyligen kronisk användning av aspirin (>325 mg/dag) eller full terapeutisk dos av antikoagulantia eller trombolytiska medel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
|
Eskalerande doser på 5/10mg/kg q2w
Eskalerande doser på 500/650/750/900 mg/m2 bud
Eskalerande doser på 100/150 mg dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Maximal tolererad dos (MTD) av Capecitabin
Tidsram: Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
MTD för vart och ett av läkemedlen definierades som den lägsta studerade dosen vilket resulterade i dosbegränsande toxicitet (DLT) hos minst 33 procent (%) av deltagarna i samma kvalitetskategori.
DLT definierades som vilken som helst större än eller lika med (>=) grad (G) 3 eller G4 toxicitet; >= G3 icke-hematologiska toxiciteter direkt relaterade till studiebehandling (annat än obehandlat illamående/kräkningar, alopeci, G3/G4 bilirubinemi under mindre än 7 dagar på grund av ödem i ductus choledochus och anemi); G4-trombocytopeni, neutropeni som varar >= 7 dagar eller G3-trombocytopeni med komplikationer som kräver transfusioner, febril neutropeni; avbrytande av oralt CAP- och/eller ERL-intag i >= 7 dagar, och/eller avbrytande av en eller flera BEV-infusion(er) på grund av biverkningar (AE).
|
Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
|
Del 1: MTD för Erlotinib
Tidsram: Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
MTD för vart och ett av läkemedlen definierades som den lägsta studerade dosen som resulterade i DLT hos minst 33 % av deltagarna i samma kvalitetskategori.
DLT definierades som >= G3- eller G4-toxicitet; >= G3 icke-hematologiska toxiciteter direkt relaterade till studiebehandling (annat än obehandlat illamående/kräkningar, alopeci, G3/G4 bilirubinemi under mindre än 7 dagar på grund av ödem i ductus choledochus och anemi); G4-trombocytopeni, neutropeni som varar >= 7 dagar eller G3-trombocytopeni med komplikationer som kräver transfusioner, febril neutropeni; avbrytande av oralt CAP- och/eller ERL-intag i >= 7 dagar och/eller avbrytande av en eller flera BEV-infusion(er) på grund av biverkningar.
|
Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
|
Del 1: MTD för Bevacizumab
Tidsram: Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
MTD för vart och ett av läkemedlen definierades som den lägsta studerade dosen som resulterade i DLT hos minst 33 % av deltagarna i samma kvalitetskategori.
DLT definierades som >= G3- eller G4-toxicitet; >= G3 icke-hematologiska toxiciteter direkt relaterade till studiebehandling (annat än obehandlat illamående/kräkningar, alopeci, G3/G4 bilirubinemi under mindre än 7 dagar på grund av ödem i ductus choledochus och anemi); G4-trombocytopeni, neutropeni som varar >= 7 dagar eller G3-trombocytopeni med komplikationer som kräver transfusioner, febril neutropeni; avbrytande av oralt CAP- och/eller ERL-intag i >= 7 dagar och/eller avbrytande av en eller flera BEV-infusion(er) på grund av biverkningar.
|
Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
|
Del 1: Preliminär rekommenderad dos (PRD) av Capecitabin för del 2
Tidsram: Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
När väl MTD nåddes användes den föregående lägre dosnivån som PRD.
MTD för vart och ett av läkemedlen definierades som den lägsta studerade dosen vilket resulterade i dosbegränsande toxicitet (DLT) hos minst 33 % av deltagarna i samma kvalitetskategori.
DLT definierades som >= G3- eller G4-toxicitet; >= G3 icke-hematologiska toxiciteter direkt relaterade till studiebehandling (annat än obehandlat illamående/kräkningar, alopeci, G3/G4 bilirubinemi under mindre än 7 dagar på grund av ödem i ductus choledochus och anemi); G4-trombocytopeni, neutropeni som varar >= 7 dagar eller G3-trombocytopeni med komplikationer som kräver transfusioner, febril neutropeni; avbrytande av oralt CAP- och/eller ERL-intag i >= 7 dagar och/eller avbrytande av en eller flera BEV-infusion(er) på grund av biverkningar.
Om MTD inte definierades för en läkemedelsbehandling betraktades den maximala planerade dosen av det specifika läkemedlet som PRD för del 2.
|
Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
|
Del 1: PRD av Erlotinib för del 2
Tidsram: Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
När väl MTD nåddes användes den föregående lägre dosnivån som PRD.
MTD för vart och ett av läkemedlen definierades som den lägsta studerade dosen som resulterade i DLT hos minst 33 % av deltagarna i samma kvalitetskategori.
DLT definierades som >= G3- eller G4-toxicitet; >= G3 icke-hematologiska toxiciteter direkt relaterade till studiebehandling (annat än obehandlat illamående/kräkningar, alopeci, G3/G4 bilirubinemi under mindre än 7 dagar på grund av ödem i ductus choledochus och anemi); G4-trombocytopeni, neutropeni som varar >= 7 dagar eller G3-trombocytopeni med komplikationer som kräver transfusioner, febril neutropeni; avbrytande av oralt CAP- och/eller ERL-intag i >= 7 dagar och/eller avbrytande av en eller flera BEV-infusion(er) på grund av biverkningar.
Om MTD inte definierades för en läkemedelsbehandling betraktades den maximala planerade dosen av det specifika läkemedlet som PRD för del 2.
|
Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
|
Del 1: PRD av Bevacizumab för del 2
Tidsram: Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
När väl MTD nåddes användes den föregående lägre dosnivån som PRD.
MTD för vart och ett av läkemedlen definierades som den lägsta studerade dosen som resulterade i DLT hos minst 33 % av deltagarna i samma kvalitetskategori.
DLT definierades som >= G3- eller G4-toxicitet; >= G3 icke-hematologiska toxiciteter direkt relaterade till studiebehandling (annat än obehandlat illamående/kräkningar, alopeci, G3/G4 bilirubinemi under mindre än 7 dagar på grund av ödem i ductus choledochus och anemi); G4-trombocytopeni, neutropeni som varar >= 7 dagar eller G3-trombocytopeni med komplikationer som kräver transfusioner, febril neutropeni; avbrytande av oralt CAP- och/eller ERL-intag i >= 7 dagar och/eller avbrytande av en eller flera BEV-infusion(er) på grund av biverkningar.
Om MTD inte definierades för en läkemedelsbehandling betraktades den maximala planerade dosen av det specifika läkemedlet som PRD för del 2.
|
Upp till vecka 6 (cykel 1-3)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Maximal serumkoncentration (Cmax) av Erlotinib och dess metabolit OSI-420 (CP373420), Capecitabin och dess metaboliter (5'-Deoxi-5-Fluorocytidin [5'-DFCR] och 5'-Deoxi-5-Fluorouridin [ 5'-DFUR])
Tidsram: CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 timmar (h) av varje tvåveckorscykel (fram till vecka 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 och 172 timmar av varje tvåveckorscykel (till vecka 259)
|
CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 timmar (h) av varje tvåveckorscykel (fram till vecka 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 och 172 timmar av varje tvåveckorscykel (till vecka 259)
|
|
|
Del 1: Tid att nå Cmax (Tmax) för Erlotinib och dess metabolit OSI-420 (CP373420), Capecitabin och dess metaboliter (5'-DFCR och 5'-DFUR)
Tidsram: CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 timmar (h) av varje tvåveckorscykel (fram till vecka 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 och 172 timmar av varje tvåveckorscykel (till vecka 259)
|
CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 timmar (h) av varje tvåveckorscykel (fram till vecka 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 och 172 timmar av varje tvåveckorscykel (till vecka 259)
|
|
|
Del 1: Sista kvantifierbara läkemedelskoncentrationen (Clast) av Erlotinib och dess metabolit OSI-420 (CP373420), Capecitabin och dess metaboliter (5'-DFCR och 5'-DFUR)
Tidsram: CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 timmar (h) av varje tvåveckorscykel (fram till vecka 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 och 172 timmar av varje tvåveckorscykel (till vecka 259)
|
CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 timmar (h) av varje tvåveckorscykel (fram till vecka 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 och 172 timmar av varje tvåveckorscykel (till vecka 259)
|
|
|
Del 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den sista mätbara koncentrationen (AUClast) av Erlotinib och dess metabolit OSI-420 (CP373420), Capecitabin och dess metaboliter (5'-DFCR och 5'- DFUR)
Tidsram: CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 timmar (h) av varje tvåveckorscykel (fram till vecka 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 och 172 timmar av varje tvåveckorscykel (till vecka 259)
|
CAP: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6 timmar (h) av varje tvåveckorscykel (fram till vecka 259) ERL: 2, 3 4, 5, 6, 7, 8 , 10, 24, 28, 48, 52, 72, 76, 96, 100, 120, 124, 144, 148, 168 och 172 timmar av varje tvåveckorscykel (till vecka 259)
|
|
|
Del 2: Andel deltagare fria från sjukdomsprogression
Tidsram: Månad 6
|
Enligt svarsutvärderingskriterier I solida tumörer (RECIST) version (v) 1.1, definieras progressiv sjukdom (PD) som minst en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskadorna, med den minsta summan längsta diametern som referens. registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner (target och non-target lesioner) eller den otvetydiga progressionen av befintliga icke-target lesioner.
|
Månad 6
|
|
Del 2: Andel deltagare med sjukdomskontroll
Tidsram: Från baslinjen därefter, var sjätte vecka (±7 dagar), sedan en vecka efter sista dosen (uppföljning), därefter var sjätte vecka (±7 dagar) tills sjukdomsprogression (upp till vecka 259)
|
En deltagare definierades ha kontrollerad sjukdom om de fick ett komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) under bedömningen.
Enligt RECIST v1.1 definieras CR som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån; PR definieras som en minskning på minst 30 % av summan av den längsta diametern av målskador, med screeningssummans längsta diameter som referens; SD för målskador definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med som referens den minsta summan längsta diametern sedan behandlingen startade och SD för icke-målskador definieras som persistens på 1 eller fler icke- målskador eller/och upprätthållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna.
|
Från baslinjen därefter, var sjätte vecka (±7 dagar), sedan en vecka efter sista dosen (uppföljning), därefter var sjätte vecka (±7 dagar) tills sjukdomsprogression (upp till vecka 259)
|
|
Del 2: Andel deltagare med klinisk nytta
Tidsram: En vecka före start av studiebehandling och varje vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till vecka 259)
|
Kliniskt nyttasvar definierades som en sammansättning av smärtkontroll, Karnofsky prestationsstatus (KPS) och vikt.
KPS tillåter deltagare att klassificeras enligt deras funktionsnedsättning (onormal funktion).
Det registrerades på en 11-gradig skala; 0= "död" till 100= "Normalt, inga klagomål, inga tecken på sjukdom" och uppdelat i 3 kategorier; 0 till 40 = "Kan inte ta hand om sig själv, kräver vård på institution eller sjukhus eller motsvarande, sjukdomen kan utvecklas snabbt"; 50 till 70= "Oförmögen att arbeta, kunna bo hemma och ta hand om de flesta personliga behov, varierande mängd assistans som behövs och 80 till 100= "Kan utöva normal aktivitet; ingen särskild vård behövs”.
|
En vecka före start av studiebehandling och varje vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall (upp till vecka 259)
|
|
Del 2: Total överlevnad
Tidsram: Från baslinjen till döden (upp till vecka 259)
|
Överlevnad var tidsintervallet från datumet för den första dosen av studiemedicinen till dödsdatumet vid någon tidpunkt.
Deltagare som inte hade dött censurerades vid datumet för den senaste kontakten när de visste att de var vid liv.
|
Från baslinjen till döden (upp till vecka 259)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 juni 2009
Första postat (Uppskatta)
22 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
7 augusti 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 juli 2015
Senast verifierad
1 juli 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Proteinkinashämmare
- Erlotinib hydroklorid
- Capecitabin
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- ML20784
- 2008-004444-36
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .