月経前不快気分障害（PMDD）における継続的な経口避妊薬治療 (PMDD)

月経前不快気分障害 (PMDD) は、月経周期の黄体期における感情症状の周期的な出現とその結果生じる障害を表します。 この試験の目的は、経口避妊薬 (OC) レジメンを延長し、ピルフリー間隔をなくすことで、PMDD 症状の発現をうまく防ぐことができるかどうかを判断することです。 このアプリケーションの中心的な仮説は、OC の継続的な投与が、生殖ステロイド レベルの変化による不安定化効果を最小限に抑え、PMDD 症状の出現を防ぐというものです。 PMDD 女性の 40% は待機的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) に応答しないため、PMDD の原因は不明であり、罹患率はかなり高く、特定された治療法の有効性は限られています。 PMDD を治療するための OC に関する以前の対照研究では、従来の 21/7 プラットフォーム (21 種類の有効な錠剤に続いて 7 日間の無錠剤間隔 (PFI)) を使用したプラセボよりも優れた OC を見つけることができませんでした。 24時間年中無休のプラットフォームを使用した低用量OCの最近の2つの試験では、おそらくPFIの短縮により、プラセボと比較して月経前症状の大幅な減少が報告されました. この OC の 3 日間の延長投与による明らかな有効性にもかかわらず、これらの研究ではプラセボの反応率がかなり高く、結果として効果量が低くなりました。 さらに、これらの以前の研究では、ステロイドホルモンのレベルは調べられていません。 ホルモンのデータがない場合、拡張された OC の有効性のメカニズムに関する推論は、推測的でテストされていないままでなければなりません。

私たちが提案する研究は、継続的なOCレジメン、中断されたOCレジメン（21/7プラットフォーム）、および継続的なプラセボによる治療の前後のPMDD症状の沈殿におけるホルモン変化の重要な役割に対処します. この研究により、PMDD におけるニューロステロイドの役割を調べることもできます。 これらのニューロステロイドは、γ-アミノ酪酸 A (GABAA) 受容体の抗不安薬の正のモジュレーターとして急性に作用する一方で、GABAA 受容体の応答を逆説的に低下させ、長期暴露または離脱のいずれかの後に (ラットで) 過敏性を引き起こす可能性があります。 さらに、私たちの以前の研究は、末梢神経ステロイドレベルの上昇または変化が、PMDD の女性の不快気分症状と関連していることを示唆しています。 私たちの仮説は、ニューロステロイドの変化がPMDDの出現ではなく症状の重症度を調節するというものです。 私たちの研究の結果は、治療標的を示唆し、PMDD と関連する感情障害の両方の将来の研究に情報を提供します。