Traitement contraceptif oral continu dans le trouble dysphorique prémenstruel (TDPM) (PMDD)

Le trouble dysphorique prémenstruel (TDPM) décrit l'apparition cyclique des symptômes affectifs et l'altération qui en résulte pendant la phase lutéale du cycle menstruel. L'objectif de cet essai est de déterminer si les régimes prolongés de contraception orale (CO) avec des intervalles sans pilule éliminés réussiront à prévenir l'expression des symptômes du TDPM. L'hypothèse centrale de cette application est que l'administration continue de CO minimisera les effets déstabilisants de la modification des niveaux de stéroïdes reproducteurs et empêchera l'émergence des symptômes du PMDD. La cause du TDPM est inconnue, la morbidité importante et les traitements identifiés limités dans leur efficacité puisque 40 % des femmes TDPM ne répondent pas aux inhibiteurs électifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Des études contrôlées antérieures sur les CO pour traiter le PMDD n'ont pas trouvé de CO supérieurs au placebo en utilisant la plate-forme traditionnelle 21/7 (21 pilules actives suivies d'un intervalle sans pilule (PFI) de 7 jours). Deux essais récents d'un CO à faible dose utilisant une plate-forme 24/4 ont rapporté des réductions plus importantes des symptômes prémenstruels par rapport au placebo, probablement en raison du raccourcissement du PFI. Malgré l'efficacité apparente de l'administration prolongée de 3 jours de ce CO, le taux de réponse au placebo était substantiel dans ces études, ce qui a entraîné une faible ampleur de l'effet. De plus, aucun taux d'hormones stéroïdiennes n'a été examiné dans ces études antérieures. En l'absence de données hormonales, les inférences sur le mécanisme d'efficacité des CO prolongés doivent rester spéculatives et non testées.

Notre projet de recherche portera sur le rôle critique du changement hormonal dans la précipitation des symptômes du PMDD avant et après le traitement avec un régime de CO continu, un régime de CO interrompu (plate-forme 21/7) et un placebo continu. Cette étude nous permettra également d'examiner le rôle des neurostéroïdes dans le PMDD. Tout en agissant de manière aiguë comme modulateurs anxiolytiques positifs du récepteur de l'acide gamma-aminobutyrique A (GABAA), ces neurostéroïdes peuvent paradoxalement réduire la réponse du récepteur GABAA et provoquer une irritabilité (chez le rat) après une exposition prolongée ou un sevrage. De plus, nos recherches antérieures suggèrent que des niveaux élevés ou des changements dans les niveaux de neurostéroïdes périphériques sont associés à des symptômes d'humeur dysphorique chez les femmes atteintes de PMDD. Notre hypothèse est que les changements dans les neurostéroïdes modulent la sévérité des symptômes plutôt que l'apparence du PMDD. Les résultats de notre étude suggéreront des cibles thérapeutiques et éclaireront les futures études sur le PMDD et les troubles affectifs associés.