Ciągłe doustne leczenie antykoncepcyjne w przedmiesiączkowym zaburzeniu dysforycznym (PMDD) (PMDD)

Przedmiesiączkowe zaburzenie dysforyczne (PMDD) opisuje cykliczne pojawianie się objawów afektywnych i wynikające z nich upośledzenie podczas fazy lutealnej cyklu miesiączkowego. Celem tego badania jest ustalenie, czy przedłużone schematy doustnej antykoncepcji (OC) z wyeliminowanymi przerwami w przyjmowaniu tabletek skutecznie zapobiegają wystąpieniu objawów PMDD. Główną hipotezą tej aplikacji jest to, że ciągłe podawanie OC zminimalizuje destabilizujące skutki zmieniających się poziomów steroidów reprodukcyjnych i zapobiegnie pojawieniu się objawów PMDD. Przyczyna PMDD jest nieznana, zachorowalność znaczna, a zidentyfikowane terapie mają ograniczoną skuteczność, ponieważ 40% kobiet z PMDD nie reaguje na planowe inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). We wcześniejszych kontrolowanych badaniach OC w leczeniu PMDD nie udało się znaleźć OC lepszych niż placebo przy użyciu tradycyjnej platformy 21/7 (21 aktywnych tabletek, po których następuje 7-dniowa przerwa bez pigułek (PFI)). W dwóch niedawnych badaniach niskodawkowej OC z użyciem platformy 24/4 odnotowano większe zmniejszenie objawów napięcia przedmiesiączkowego w porównaniu z placebo, prawdopodobnie z powodu skrócenia PFI. Pomimo widocznej skuteczności 3-dniowego przedłużonego dawkowania tego OC, wskaźnik odpowiedzi na placebo był znaczny w tych badaniach, co skutkowało małą wielkością efektu. Ponadto w tych wcześniejszych badaniach nie badano poziomów hormonów steroidowych. Wobec braku danych hormonalnych wnioski dotyczące mechanizmu skuteczności przedłużonych OC muszą pozostać spekulacyjne i niesprawdzone.

Nasze proponowane badania będą dotyczyły kluczowej roli zmian hormonalnych w wytrącaniu się objawów PMDD przed i po leczeniu ciągłym schematem OC, przerywanym schematem OC (platforma 21/7) i ciągłym placebo. To badanie pozwoli nam również zbadać rolę neurosteroidów w PMDD. Neurosteroidy te, działając ostro jako przeciwlękowe pozytywne modulatory receptora kwasu gamma-aminomasłowego A (GABAA), mogą paradoksalnie zmniejszać odpowiedź receptora GABAA i powodować drażliwość (u szczurów) po dłuższej ekspozycji lub odstawieniu. Co więcej, nasze wcześniejsze badania sugerują, że podwyższone poziomy lub zmiany poziomów neurosteroidów obwodowych są związane z dysforycznymi objawami nastroju u kobiet z PMDD. Nasza hipoteza jest taka, że ​​zmiany w neurosteroidach modulują nasilenie objawów, a nie pojawienie się PMDD. Wyniki naszego badania zasugerują cele terapeutyczne i będą stanowić podstawę przyszłych badań zarówno nad PMDD, jak i pokrewnymi zaburzeniami afektywnymi.