Kontinuerlig oral prevensjonsbehandling ved premenstruell dysforisk lidelse (PMDD) (PMDD)

Premenstruell dysforisk lidelse (PMDD) beskriver det sykliske utseendet til affektive symptomer og resulterende svekkelse under lutealfasen av menstruasjonssyklusen. Målet med denne studien er å avgjøre om utvidede orale prevensjonsregimer (OC) med eliminerte pillefrie intervaller vil lykkes med å forhindre uttrykk for PMDD-symptomer. Den sentrale hypotesen for denne applikasjonen er at kontinuerlig administrering av OC vil minimere de destabiliserende effektene av endrede reproduktive steroidnivåer og forhindre PMDD-symptomer. Årsaken til PMDD er ukjent, sykeligheten betydelig og de identifiserte behandlingene begrenset i sin effektivitet, siden 40 % av PMDD-kvinnene ikke responderer på elektive serotoninreopptakshemmere (SSRI). Tidligere kontrollerte studier av p-piller for å behandle PMDD klarte ikke å finne p-piller som er bedre enn placebo ved bruk av den tradisjonelle 21/7-plattformen (21 aktive piller etterfulgt av et 7 dagers pillefritt intervall (PFI)). To nylige studier av en lavdose OC ved bruk av en 24/4-plattform rapporterte større reduksjoner i premenstruelle symptomer i forhold til placebo, antagelig på grunn av den forkortede PFI. Til tross for den tilsynelatende effekten av den 3-dagers utvidede doseringen av denne preparatet, var placeboresponsraten betydelig i disse studiene, noe som resulterte i en lav effektstørrelse. Dessuten ble ingen steroidhormonnivåer undersøkt i disse tidligere studiene. I fravær av hormonelle data, må slutninger om effektmekanismen til utvidede preparater forbli spekulative og uprøvde.

Vår foreslåtte forskning vil ta for seg den kritiske rollen til hormonelle endringer i utfellingen av PMDD-symptomer før og etter behandling med et kontinuerlig OC-regime, et avbrutt OC-regime (21/7-plattform) og kontinuerlig placebo. Denne studien vil også tillate oss å undersøke rollen til nevrosteroider i PMDD. Mens de virker akutt som anxiolytiske positive modulatorer av gamma-aminosmørsyre A (GABAA)-reseptoren, kan disse nevrosteroidene paradoksalt nok redusere responsen til GABAA-reseptoren og forårsake irritabilitet (hos rotter) etter enten lengre eksponering eller abstinens. Videre tyder vår tidligere forskning på at forhøyede nivåer av eller endringer i perifere nevrosteroidnivåer er assosiert med dysforiske humørsymptomer hos kvinner med PMDD. Vår hypotese er at endringer i nevrosteroider modulerer alvorlighetsgraden av symptomene i stedet for utseende ved PMDD. Resultatene av vår studie vil foreslå terapeutiske mål og vil informere fremtidige studier av både PMDD og relaterte affektive lidelser.