Trattamento contraccettivo orale continuo nel disturbo disforico premestruale (PMDD) (PMDD)

Il disturbo disforico premestruale (PMDD) descrive la comparsa ciclica di sintomi affettivi e la conseguente compromissione durante la fase luteinica del ciclo mestruale. L'obiettivo di questo studio è determinare se i regimi contraccettivi orali estesi (OC) con intervalli senza pillola eliminati preverranno con successo l'espressione dei sintomi del PMDD. L'ipotesi centrale di questa applicazione è che la somministrazione continua di CO ridurrà al minimo gli effetti destabilizzanti del cambiamento dei livelli di steroidi riproduttivi e preverrà l'insorgenza dei sintomi del PMDD. La causa del PMDD è sconosciuta, la morbilità sostanziale e i trattamenti identificati limitati nella loro efficacia, dal momento che il 40% delle donne con PMDD non risponde agli inibitori elettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Precedenti studi controllati sui contraccettivi orali per il trattamento del PMDD non sono riusciti a trovare contraccettivi orali superiori al placebo utilizzando la tradizionale piattaforma 21/7 (21 pillole attive seguite da un intervallo senza pillola di 7 giorni (PFI)). Due recenti studi su un contraccettivo orale a basso dosaggio utilizzando una piattaforma 24/4 hanno riportato una maggiore riduzione dei sintomi premestruali rispetto al placebo, presumibilmente a causa del PFI ridotto. Nonostante l'apparente efficacia della somministrazione prolungata di 3 giorni di questo contraccettivo orale, il tasso di risposta al placebo è stato sostanziale in questi studi, determinando una dimensione dell'effetto bassa. Inoltre, in questi studi precedenti non sono stati esaminati i livelli di ormoni steroidei. In assenza di dati ormonali, le deduzioni sul meccanismo di efficacia degli OC estesi devono rimanere speculative e non testate.

La nostra ricerca proposta affronterà il ruolo critico del cambiamento ormonale nella precipitazione dei sintomi del PMDD prima e dopo il trattamento con un regime OC continuo, un regime OC interrotto (piattaforma 21/7) e placebo continuo. Questo studio ci permetterà anche di esaminare il ruolo dei neurosteroidi nel PMDD. Pur agendo acutamente come modulatori ansiolitici positivi del recettore dell'acido gamma-aminobutirrico A (GABAA), questi neurosteroidi possono paradossalmente ridurre la risposta del recettore GABAA e causare irritabilità (nei ratti) a seguito di esposizione prolungata o sospensione. Inoltre, la nostra ricerca precedente suggerisce che livelli elevati o cambiamenti nei livelli di neurosteroidi periferici sono associati a sintomi dell'umore disforico nelle donne con PMDD. La nostra ipotesi è che i cambiamenti nei neurosteroidi modulino la gravità dei sintomi piuttosto che l'aspetto nel PMDD. I risultati del nostro studio suggeriranno bersagli terapeutici e informeranno gli studi futuri sia sul PMDD che sui disturbi affettivi correlati.