Tratamento Contraceptivo Oral Contínuo no Transtorno Disfórico Pré-Menstrual (TDPM) (PMDD)

O Transtorno Disfórico Pré-Menstrual (TDPM) descreve o aparecimento cíclico de sintomas afetivos e o comprometimento resultante durante a fase lútea do ciclo menstrual. O objetivo deste estudo é determinar se regimes prolongados de contraceptivos orais (CO) com intervalos sem pílula eliminados impedirão com sucesso a expressão de sintomas de PMDD. A hipótese central desta aplicação é que a administração contínua de COs minimizará os efeitos desestabilizadores da mudança nos níveis de esteroides reprodutivos e prevenirá o surgimento de sintomas de TDPM. A causa do PMDD é desconhecida, a morbidade substancial e os tratamentos identificados são limitados em sua eficácia, uma vez que 40% das mulheres com PMDD não respondem aos inibidores eletivos da recaptação da serotonina (SSRIs). Estudos anteriores controlados de ACOs para tratar PMDD falharam em encontrar ACOs superiores ao placebo usando a plataforma tradicional 21/7 (21 pílulas ativas seguidas por um intervalo sem pílula de 7 dias (PFI)). Dois ensaios recentes de um ACO de baixa dose usando uma plataforma 24/4 relataram maiores reduções nos sintomas pré-menstruais em relação ao placebo, presumivelmente devido ao PFI encurtado. Apesar da aparente eficácia da dosagem estendida de 3 dias deste CO, a taxa de resposta ao placebo foi substancial nesses estudos, resultando em um tamanho de efeito baixo. Além disso, nenhum nível de hormônio esteróide foi examinado nesses estudos anteriores. Na ausência de dados hormonais, as inferências sobre o mecanismo de eficácia dos COs prolongados devem permanecer especulativas e não testadas.

Nossa pesquisa proposta abordará o papel crítico da alteração hormonal na precipitação dos sintomas de TDPM antes e após o tratamento com um regime de CO contínuo, um regime de CO interrompido (plataforma 21/7) e placebo contínuo. Este estudo também nos permitirá examinar o papel dos neuroesteróides no PMDD. Embora atuem agudamente como moduladores ansiolíticos positivos do receptor do ácido gama-aminobutírico A (GABAA), esses neuroesteróides podem, paradoxalmente, reduzir a resposta do receptor GABAA e causar irritabilidade (em ratos) após exposição prolongada ou abstinência. Além disso, nossa pesquisa anterior sugere que níveis elevados ou alterações nos níveis de neuroesteróides periféricos estão associados a sintomas de humor disfórico em mulheres com TDPM. Nossa hipótese é que as alterações nos neuroesteróides modulam a gravidade dos sintomas, e não a aparência do TDPM. Os resultados de nosso estudo irão sugerir alvos terapêuticos e irão informar estudos futuros tanto de PMDD quanto de transtornos afetivos relacionados.