Kontinuierliche orale Kontrazeptiva bei prämenstrueller Dysphorie (PMDS) (PMDD)

Die prämenstruelle dysphorische Störung (PMDD) beschreibt das zyklische Auftreten affektiver Symptome und daraus resultierender Beeinträchtigungen während der Lutealphase des Menstruationszyklus. Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob erweiterte orale Kontrazeptiva (OC)-Therapien mit eliminierten pillenfreien Intervallen das Auftreten von PMDD-Symptomen erfolgreich verhindern können. Die zentrale Hypothese dieser Anwendung ist, dass die kontinuierliche Verabreichung von OCs die destabilisierenden Wirkungen von sich ändernden reproduktiven Steroidspiegeln minimiert und das Auftreten von PMDD-Symptomen verhindert. Die Ursache von PMDD ist unbekannt, die Morbidität erheblich und die identifizierten Behandlungen in ihrer Wirksamkeit begrenzt, da 40 % der PMDD-Frauen nicht auf elektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) ansprechen. Frühere kontrollierte Studien mit OCs zur Behandlung von PMDD konnten keine OCs finden, die Placebo unter Verwendung der traditionellen 21/7-Plattform überlegen waren (21 aktive Pillen, gefolgt von einem 7-tägigen pillenfreien Intervall (PFI)). Zwei kürzlich durchgeführte Studien mit einem niedrig dosierten OC unter Verwendung einer 24/4-Plattform berichteten über eine stärkere Verringerung der prämenstruellen Symptome im Vergleich zu Placebo, vermutlich aufgrund des verkürzten PFI. Trotz der offensichtlichen Wirksamkeit der 3-tägigen verlängerten Dosierung dieses OC war die Placebo-Ansprechrate in diesen Studien beträchtlich, was zu einer geringen Effektstärke führte. Darüber hinaus wurden in diesen früheren Studien keine Steroidhormonspiegel untersucht. In Ermangelung hormoneller Daten müssen Rückschlüsse auf den Wirkungsmechanismus verlängerter OCs spekulativ und ungetestet bleiben.

Unsere vorgeschlagene Forschung wird sich mit der kritischen Rolle der hormonellen Veränderung bei der Auslösung von PMDD-Symptomen vor und nach der Behandlung mit einem kontinuierlichen OC-Regime, einem unterbrochenen OC-Regime (21/7-Plattform) und einem kontinuierlichen Placebo befassen. Diese Studie wird es uns auch ermöglichen, die Rolle von Neurosteroiden bei PMDD zu untersuchen. Diese Neurosteroide wirken akut als anxiolytische positive Modulatoren des Gamma-Aminobuttersäure-A (GABAA)-Rezeptors, können aber paradoxerweise die Reaktion des GABAA-Rezeptors verringern und Reizbarkeit (bei Ratten) entweder nach längerer Exposition oder nach Entzug verursachen. Darüber hinaus deuten unsere früheren Forschungsergebnisse darauf hin, dass erhöhte Spiegel oder Veränderungen der peripheren Neurosteroidspiegel mit dysphorischen Stimmungssymptomen bei Frauen mit PMDD assoziiert sind. Unsere Hypothese ist, dass Veränderungen der Neurosteroide eher die Schwere der Symptome als das Auftreten von PMDD modulieren. Die Ergebnisse unserer Studie werden therapeutische Ziele vorschlagen und zukünftige Studien über PMDD und verwandte affektive Störungen informieren.