Kontinuerlig oral præventionsbehandling ved præmenstruel dysforisk lidelse (PMDD) (PMDD)

Præmenstruel dysforisk lidelse (PMDD) beskriver det cykliske udseende af affektive symptomer og deraf følgende svækkelse under den luteale fase af menstruationscyklussen. Formålet med dette forsøg er at afgøre, om forlængede orale præventionsregimer (OC) med eliminerede pillefrie intervaller med succes vil forhindre ekspression af PMDD-symptomer. Den centrale hypotese for denne ansøgning er, at kontinuerlig administration af OC'er vil minimere de destabiliserende virkninger af ændrede reproduktive steroidniveauer og forhindre fremkomst af PMDD-symptomer. Årsagen til PMDD er ukendt, sygeligheden betydelig, og de identificerede behandlinger begrænsede i deres effektivitet, da 40 % af PMDD-kvinder ikke reagerer på elektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er). Tidligere kontrollerede undersøgelser af OC'er til behandling af PMDD kunne ikke finde OC'er, der var bedre end placebo ved brug af den traditionelle 21/7 platform (21 aktive piller efterfulgt af et 7 dages pillefrit interval (PFI)). To nylige forsøg med en lavdosis OC ved hjælp af en 24/4-platform rapporterede større reduktioner i præmenstruelle symptomer i forhold til placebo, formentlig på grund af den forkortede PFI. På trods af den tilsyneladende effekt af den forlængede 3-dages dosering af denne OC, var placebo-responsraten betydelig i disse undersøgelser, hvilket resulterede i en lav effektstørrelse. Desuden blev ingen steroidhormonniveauer undersøgt i disse tidligere undersøgelser. I mangel af hormonelle data skal slutninger om virkningsmekanismen af ​​forlængede OC'er forblive spekulative og uafprøvede.

Vores foreslåede forskning vil adressere den kritiske rolle af hormonelle ændringer i udfældningen af ​​PMDD-symptomer før og efter behandling med et kontinuerligt OC-regime, et afbrudt OC-regime (21/7 platform) og kontinuerlig placebo. Denne undersøgelse vil også give os mulighed for at undersøge neurosteroiders rolle i PMDD. Mens de virker akut som anxiolytiske positive modulatorer af gamma-aminosmørsyre A (GABAA)-receptoren, kan disse neurosteroider paradoksalt nok reducere responsen fra GABAA-receptoren og forårsage irritabilitet (hos rotter) efter enten forlænget eksponering eller tilbagetrækning. Yderligere tyder vores tidligere forskning på, at forhøjede niveauer af eller ændringer i perifere neurosteroidniveauer er forbundet med dysforiske humørsymptomer hos kvinder med PMDD. Vores hypotese er, at ændringer i neurosteroider modulerer symptomernes sværhedsgrad snarere end udseendet af PMDD. Resultaterne af vores undersøgelse vil foreslå terapeutiske mål og vil informere fremtidige undersøgelser af både PMDD og relaterede affektive lidelser.