Continue orale anticonceptiebehandeling bij premenstruele dysfore stoornis (PMDD) (PMDD)

Premenstruele dysfore stoornis (PMDD) beschrijft het cyclische optreden van affectieve symptomen en de daaruit voortvloeiende stoornissen tijdens de luteale fase van de menstruatiecyclus. Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of langdurige orale anticonceptie (OC)-regimes met geëlimineerde pilvrije intervallen de expressie van PMDD-symptomen met succes zullen voorkomen. De centrale hypothese van deze toepassing is dat continue toediening van OC's de destabiliserende effecten van veranderende reproductieve steroïdenniveaus zal minimaliseren en het ontstaan ​​van PMDD-symptomen zal voorkomen. De oorzaak van PMDD is onbekend, de morbiditeit is aanzienlijk en de geïdentificeerde behandelingen zijn beperkt in hun effectiviteit, aangezien 40% van de PMDD-vrouwen niet reageert op electieve serotonineheropnameremmers (SSRI's). Eerdere gecontroleerde studies van OC's voor de behandeling van PMDD konden geen OC's vinden die superieur waren aan placebo met behulp van het traditionele 21/7-platform (21 actieve pillen gevolgd door een pilvrij interval van 7 dagen (PFI)). Twee recente onderzoeken met een lage dosis OC met behulp van een 24/4-platform rapporteerden een grotere vermindering van premenstruele symptomen in vergelijking met placebo, vermoedelijk als gevolg van de verkorte PFI. Ondanks de schijnbare werkzaamheid van de 3-daagse verlengde dosering van deze OC, was de placebo-respons aanzienlijk in deze onderzoeken, wat resulteerde in een lage effectgrootte. Bovendien werden in deze eerdere onderzoeken geen steroïdehormoonspiegels onderzocht. Bij gebrek aan hormonale gegevens moeten conclusies over het werkingsmechanisme van verlengde OC's speculatief en niet getest blijven.

Ons voorgestelde onderzoek zal zich richten op de cruciale rol van hormonale verandering in de precipitatie van PMDD-symptomen voor en na behandeling met een continu OC-regime, een onderbroken OC-regime (21/7-platform) en continu placebo. Deze studie zal ons ook toelaten om de rol van neurosteroïden bij PMDD te onderzoeken. Terwijl ze acuut werken als anxiolytische positieve modulatoren van de gamma-aminoboterzuur A (GABAA)-receptor, kunnen deze neurosteroïden paradoxaal genoeg de respons van de GABAA-receptor verminderen en prikkelbaarheid veroorzaken (bij ratten) na langdurige blootstelling of ontwenning. Verder suggereert ons eerdere onderzoek dat verhoogde niveaus van of veranderingen in perifere neurosteroïde niveaus geassocieerd zijn met dysfore stemmingssymptomen bij vrouwen met PMDD. Onze hypothese is dat veranderingen in neurosteroïden de ernst van de symptomen moduleren in plaats van het optreden van PMDD. De resultaten van onze studie zullen therapeutische doelen voorstellen en zullen toekomstige studies van zowel PMDD als gerelateerde affectieve stoornissen informeren.