Kontinuerlig oral preventivmedelsbehandling vid premenstruell dysforisk sjukdom (PMDD) (PMDD)

Premenstruell dysforisk störning (PMDD) beskriver det cykliska utseendet av affektiva symtom och resulterande försämring under menstruationscykelns luteala fas. Syftet med denna studie är att avgöra om förlängda orala preventivmedel (OC)-regimer med eliminerade pillerfria intervall framgångsrikt kommer att förhindra uttryck av PMDD-symtom. Den centrala hypotesen för denna ansökan är att kontinuerlig administrering av OC kommer att minimera de destabiliserande effekterna av ändrade reproduktiva steroidnivåer och förhindra uppkomst av PMDD-symptom. Orsaken till PMDD är okänd, sjukligheten betydande och de identifierade behandlingarna begränsade i sin effektivitet, eftersom 40 % av PMDD-kvinnorna inte svarar på elektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI). Tidigare kontrollerade studier av p-piller för att behandla PMDD misslyckades med att hitta p-piller överlägsna placebo med den traditionella 21/7-plattformen (21 aktiva piller följt av ett 7 dagars pillerfritt intervall (PFI)). Två nyligen genomförda försök med en lågdos OC med en 24/4-plattform rapporterade större minskningar av premenstruella symtom jämfört med placebo, förmodligen på grund av den förkortade PFI. Trots den uppenbara effekten av den förlängda 3-dagarsdoseringen av denna preparat, var placebosvarsfrekvensen betydande i dessa studier, vilket resulterade i en låg effektstorlek. Dessutom undersöktes inga steroidhormonnivåer i dessa tidigare studier. I avsaknad av hormonella data måste slutsatser om effektmekanismen för förlängda preparat förbli spekulativa och oprövade.

Vår föreslagna forskning kommer att behandla den kritiska rollen av hormonell förändring i utfällningen av PMDD-symtom före och efter behandling med en kontinuerlig OC-regim, en avbruten OC-regim (21/7-plattform) och kontinuerlig placebo. Denna studie kommer också att tillåta oss att undersöka rollen av neurosteroider i PMDD. Även om de fungerar akut som anxiolytiska positiva modulatorer av gamma-aminosmörsyra A (GABAA)-receptorn, kan dessa neurosteroider paradoxalt nog minska svaret från GABAA-receptorn och orsaka irritabilitet (hos råttor) efter antingen långvarig exponering eller utsättning. Vidare tyder vår tidigare forskning på att förhöjda nivåer av eller förändringar i perifera neurosteroidnivåer är associerade med dysforiska humörsymtom hos kvinnor med PMDD. Vår hypotes är att förändringar i neurosteroider modulerar symtomens svårighetsgrad snarare än utseende vid PMDD. Resultaten av vår studie kommer att föreslå terapeutiska mål och kommer att informera framtida studier av både PMDD och relaterade affektiva störningar.