Jatkuva oraalinen ehkäisyhoito kuukautisia edeltävässä dysforisessa häiriössä (PMDD) (PMDD)

Premenstruaalinen dysforinen häiriö (PMDD) kuvaa mielialaoireiden syklistä ilmaantumista ja niistä johtuvaa heikkenemistä kuukautiskierron luteaalivaiheessa. Tämän kokeen tavoitteena on selvittää, estävätkö pidennetyt oraaliset ehkäisymenetelmät eliminoiduilla pillerivapailla aikaväleillä onnistuneesti PMDD-oireiden ilmentymistä. Tämän hakemuksen keskeinen hypoteesi on, että OC-lääkkeiden jatkuva antaminen minimoi lisääntymiseen liittyvien steroiditasojen muuttumisen epävakauttavat vaikutukset ja estää PMDD-oireiden ilmaantumisen. PMDD:n syytä ei tunneta, sairastuvuutta huomattavaa ja tunnistettujen hoitojen tehokkuutta on rajoitettu, koska 40 % PMDD-naisista ei reagoi elektiivisiin serotoniinin takaisinoton estäjiin (SSRI). Aikaisemmissa kontrolloiduissa PMDD:n hoitoon tarkoitetuissa OC-tutkimuksissa ei löydetty OC-lääkkeitä parempia kuin lumelääke käyttämällä perinteistä 21/7-alustaa (21 aktiivista pilleriä, jota seurasi 7 päivän pilleritön intervalli (PFI)). Kahdessa hiljattain tehdyssä pieniannoksisella OC-tutkimuksella 24/4-alustalla raportoitiin enemmän kuukautisia edeltävien oireiden vähenemistä lumelääkkeeseen verrattuna, mikä johtui oletettavasti lyhentyneestä PFI:stä. Huolimatta tämän OC:n 3 päivän pidennetyn annostelun näennäisestä tehokkuudesta, lumelääkevaste oli näissä tutkimuksissa huomattava, mikä johti alhaiseen vaikutuksen kokoon. Lisäksi näissä aikaisemmissa tutkimuksissa ei tutkittu steroidihormonitasoja. Hormonaalisten tietojen puuttuessa pidennettyjen OC-lääkkeiden tehon mekanismia koskevien päätelmien on pysyttävä spekulatiivisina ja testaamattomina.

Ehdottamamme tutkimuksemme käsittelee hormonaalisen muutoksen kriittistä roolia PMDD-oireiden muodostumisessa ennen ja jälkeen jatkuvan OC-hoidon, keskeytetyn OC-ohjelman (21/7 alusta) ja jatkuvan lumelääkkeen käytön. Tämä tutkimus antaa meille myös mahdollisuuden tutkia neurosteroidien roolia PMDD:ssä. Vaikka nämä neurosteroidit toimivat akuutisti gamma-aminovoihappo A (GABAA) -reseptorin anksiolyyttisinä positiivisina modulaattoreina, ne voivat paradoksaalisesti vähentää GABAA-reseptorin vastetta ja aiheuttaa ärtyneisyyttä (rotissa) joko pitkän altistuksen tai vetäytymisen jälkeen. Lisäksi aikaisemmat tutkimuksemme viittaavat siihen, että kohonneet perifeeristen neurosteroiditasojen tasot tai muutokset liittyvät dysforisiin mielialan oireisiin naisilla, joilla on PMDD. Hypoteesimme on, että muutokset neurosteroideissa moduloivat oireiden vakavuutta PMDD:n esiintymisen sijaan. Tutkimuksemme tulokset ehdottavat terapeuttisia kohteita ja antavat tietoa tulevista tutkimuksista sekä PMDD:stä että siihen liittyvistä mielialahäiriöistä.