Tratamiento anticonceptivo oral continuo en el trastorno disfórico premenstrual (TDPM) (PMDD)

El trastorno disfórico premenstrual (TDPM) describe la aparición cíclica de síntomas afectivos y el deterioro resultante durante la fase lútea del ciclo menstrual. El objetivo de este ensayo es determinar si los regímenes prolongados de anticonceptivos orales (AO) con intervalos sin píldora eliminados prevendrán con éxito la expresión de los síntomas del TDPM. La hipótesis central de esta solicitud es que la administración continua de AO minimizará los efectos desestabilizadores de los niveles cambiantes de esteroides reproductivos y evitará la aparición de síntomas de TDPM. Se desconoce la causa del TDPM, la morbilidad es considerable y los tratamientos identificados tienen una eficacia limitada, ya que el 40 % de las mujeres con TDPM no responden a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los estudios controlados anteriores de los anticonceptivos orales para tratar el TDPM no encontraron que los anticonceptivos orales fueran superiores al placebo utilizando la plataforma tradicional 21/7 (21 píldoras activas seguidas de un intervalo sin píldoras (PFI) de 7 días). Dos ensayos recientes de una dosis baja de anticonceptivos orales que utilizaron una plataforma 24/4 informaron mayores reducciones en los síntomas premenstruales en comparación con el placebo, presumiblemente debido a la PFI más corta. A pesar de la aparente eficacia de la dosificación prolongada de 3 días de este anticonceptivo oral, la tasa de respuesta al placebo fue sustancial en estos estudios, lo que resultó en un tamaño del efecto bajo. Además, no se examinaron los niveles de hormonas esteroides en estos estudios previos. En ausencia de datos hormonales, las inferencias sobre el mecanismo de eficacia de los anticonceptivos orales prolongados deben seguir siendo especulativas y no probadas.

Nuestra investigación propuesta abordará el papel crítico del cambio hormonal en la precipitación de los síntomas del TDPM antes y después del tratamiento con un régimen de OC continuo, un régimen de OC interrumpido (plataforma 21/7) y placebo continuo. Este estudio también nos permitirá examinar el papel de los neuroesteroides en el TDPM. Si bien actúan de forma aguda como moduladores ansiolíticos positivos del receptor del ácido gamma-aminobutírico A (GABAA), estos neuroesteroides pueden, paradójicamente, reducir la respuesta del receptor GABAA y causar irritabilidad (en ratas) después de una exposición prolongada o de abstinencia. Además, nuestra investigación anterior sugiere que los niveles elevados o los cambios en los niveles de neuroesteroides periféricos están asociados con síntomas disfóricos del estado de ánimo en mujeres con TDPM. Nuestra hipótesis es que los cambios en los neuroesteroides modulan la gravedad de los síntomas en lugar de la aparición en el TDPM. Los resultados de nuestro estudio sugerirán objetivos terapéuticos y servirán de base para estudios futuros tanto del TDPM como de los trastornos afectivos relacionados.