Непрерывное лечение оральными контрацептивами при предменструальном дисфорическом расстройстве (ПМДР) (PMDD)

Предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР) описывает циклическое появление аффективных симптомов и возникающих в результате нарушений во время лютеиновой фазы менструального цикла. Целью этого исследования является определение того, будут ли расширенные режимы приема оральных контрацептивов (ОК) с устранением перерывов в приеме таблеток успешно предотвращать проявление симптомов ПМДР. Центральная гипотеза этого приложения заключается в том, что непрерывное введение ОК сведет к минимуму дестабилизирующие эффекты изменения уровня репродуктивных стероидов и предотвратит появление симптомов ПМДР. Причина ПМДР неизвестна, заболеваемость значительна, а выявленные методы лечения ограничены по своей эффективности, поскольку 40% женщин с ПМДР не реагируют на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Более ранние контролируемые исследования ОК для лечения ПМДР не выявили преимуществ ОК по сравнению с плацебо с использованием традиционной платформы 21/7 (21 активная таблетка с последующим 7-дневным перерывом в приеме таблеток (PFI)). В двух недавних испытаниях низкой дозы ОК с использованием платформы 24/4 было сообщено о большем снижении предменструальных симптомов по сравнению с плацебо, предположительно из-за укороченного PFI. Несмотря на очевидную эффективность 3-дневного продленного приема этого ОК, частота ответа на плацебо в этих исследованиях была существенной, что привело к низкой величине эффекта. Кроме того, в этих предыдущих исследованиях не изучались уровни стероидных гормонов. В отсутствие гормональных данных выводы о механизме эффективности пролонгированных ОК должны оставаться спекулятивными и непроверенными.

Предлагаемое нами исследование будет посвящено критической роли гормональных изменений в развитии симптомов ПМДР до и после лечения непрерывным режимом ОК, прерывистым режимом ОК (платформа 21/7) и непрерывным плацебо. Это исследование также позволит нам изучить роль нейростероидов в ПМДР. Действуя остро как анксиолитические положительные модуляторы рецептора гамма-аминомасляной кислоты А (ГАМК-А), эти нейростероиды могут парадоксальным образом снижать реакцию рецептора ГАМК-А и вызывать раздражительность (у крыс) после продолжительного воздействия или отмены. Кроме того, наши предыдущие исследования показывают, что повышенные уровни или изменения уровней периферических нейростероидов связаны с симптомами дисфорического настроения у женщин с ПМДР. Наша гипотеза состоит в том, что изменения уровня нейростероидов модулируют тяжесть симптомов, а не проявления ПМДР. Результаты нашего исследования предложат терапевтические цели и послужат основой для будущих исследований как ПМДР, так и связанных с ним аффективных расстройств.