高リスクブドウ膜黒色腫患者におけるメッセンジャーリボ核酸（mRNA）トランスフェクト樹状細胞ワクチン接種
高リスクブドウ膜黒色腫患者における mRNA トランスフェクト樹状細胞ワクチン接種
理論的根拠
体外で生成され、腫瘍抗原を負荷された樹状細胞（DC）を適用する免疫療法は、現在、臨床での導入に成功しています。 限られた数ではあるが、一貫した数の客観的な免疫学的反応および臨床反応が観察されています。 成功した結果のほとんどは、進行した転移性疾患を有する患者ではなく、残存疾患が最小限の患者で観察されています。 さらに、研究者らの予備結果は、遅延型過敏症（DTH）反応部位から採取した生検材料中の腫瘍エピトープ特異的T細胞の存在が、無増悪生存期間（PFS）の延長と高度に相関していることを示している。
ぶどう膜黒色腫患者のうち、転移性疾患のリスクが高いグループは、第 3 染色体の喪失による腫瘍特有の遺伝子変化に基づいて特定できます。
現時点では、標準的なアジュバント治療や全身治療は利用できません。 この高リスク患者グループに DC ベースの免疫療法を適用すると、現在の治療ガイドラインに干渉することなく再発のリスクを軽減できる可能性があります。
目的
ラドバウド大学ナイメーヘン医療センター（RUNMC）とロッテルダム眼科病院のこの共同臨床研究では、研究者らは、mRNAをトランスフェクトしたDCをワクチン接種した高リスクブドウ膜黒色腫患者に誘発される生体内免疫学的反応を判定することを目的としている。
研究デザイン
この研究は非盲検非ランダム化第 II 相介入研究です。
調査対象母集団
研究者らの研究集団は、黒色腫関連抗原であるチロシナーゼおよび/またはgp100の発現が証明されている高リスクブドウ膜黒色腫を有するHLA-A2陽性患者で構成されている。
- 主な研究エンドポイント
これは原理の証明を目的とした探索的研究です。 最初の研究エンドポイントは、mRNAトランスフェクトDCをi.v./i.d.でワクチン接種した高リスクブドウ膜黒色腫患者において誘導されるin vivo免疫応答である。そして毒性。 研究の二次エンドポイントは、無増悪生存期間、全生存期間、および毒性です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3000LM
- The Rotterdam Eye Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に記録されたブドウ膜黒色腫
- HLA-A2.1 表現型 (介入群)
- 非 HLA-A2.1 表現型 (対照群)
- gp100および/またはチロシナーゼを発現する黒色腫
- FISH によって決定される高リスク遺伝子プロファイル (3 番染色体の欠損)
- ブドウ膜黒色腫の局所治療からの間隔が 12 か月未満
- 診断用腹部CT検査により肝転移の兆候がないことが判明
- 正常血清LDH
- 脳転移の兆候はない
- ビリルビン < 25 マイクロモル/l
- WHO パフォーマンス スケール 0 ～ 1
- 18～75歳
- 書面によるインフォームドコンセント
- 期待されるフォローアップの適切性
- 妊娠中または授乳中の女性は不可
除外基準:
- 二次悪性腫瘍の病歴（適切に治療された基底細胞癌を除く）
- 重篤な活動性感染症
- 自己免疫疾患または臓器同種移植
- 免疫抑制剤の併用
- 貝類に対する既知のアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：樹状細胞ワクチン接種
HLA-A2.1陽性患者は、自家mRNAをトランスフェクトした成熟樹状細胞による隔週3回の皮内/静脈内ワクチン接種を受け、その後モニタリング目的でDTH皮膚検査を受ける。
進行の兆候がない場合は、このようなサイクルを 6 か月ごとに 1 サイクル繰り返し、合計 3 サイクルまで繰り返します。
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Gp100およびチロシナーゼをコードするmRNAをエレクトロポレーションした自己成熟単球由来樹状細胞に、進行の兆候がない場合、6か月ごとに隔週間隔で3回皮内/静脈内ワクチン接種し、合計9回のワクチン接種を行う。
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介入なし：コントロールアーム
比較のために、HLA-A2.1 陰性患者の臨床反応をモニターします (二次評価項目)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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免疫反応
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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臨床反応 (無増悪生存期間)
時間枠：5年
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Cornelis JA Punt, prof.MD、Radboud University Nijmegen Medical Centre, Dept of Medical Oncology
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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