Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA)-transfizierte dendritische Zellimpfung bei Hochrisikopatienten mit Aderhautmelanom

1. Begründung

   Die Immuntherapie mit ex vivo erzeugten und mit Tumorantigenen beladenen dendritischen Zellen (DC) wurde inzwischen erfolgreich in der Klinik eingeführt. Es wurde eine begrenzte, aber konsistente Anzahl objektiver immunologischer und klinischer Reaktionen beobachtet. Die meisten erfolgreichen Ergebnisse wurden bei Patienten mit minimaler Resterkrankung und nicht bei Patienten mit fortgeschrittener metastasierter Erkrankung beobachtet. Darüber hinaus zeigen die vorläufigen Ergebnisse der Forscher, dass das Vorhandensein tumorepitopspezifischer T-Zellen in Biopsien, die an Reaktionsstellen der verzögerten Hypersensitivität (DTH) entnommen wurden, in hohem Maße mit einem verlängerten progressionsfreien Überleben (PFS) korreliert.

   Bei Patienten mit Aderhautmelanom kann aufgrund tumorspezifischer genetischer Veränderungen beim Verlust von Chromosom 3 eine Gruppe mit hohem Risiko für eine metastatische Erkrankung identifiziert werden.

   Derzeit ist keine adjuvante oder systemische Standardbehandlung verfügbar. Die Anwendung einer DC-basierten Immuntherapie bei dieser Gruppe von Hochrisikopatienten könnte das Risiko eines erneuten Auftretens verringern, ohne die aktuellen Behandlungsrichtlinien zu beeinträchtigen.

2. Ziele

   In dieser gemeinsamen klinischen Studie des Radboud University Nijmegen Medical Center (RUNMC) und des Rotterdam Eye Hospital wollen die Forscher die in vivo immunologische Reaktion bestimmen, die bei Hochrisiko-Aderhautmelanompatienten hervorgerufen wird, die mit mRNA-transfizierten DC geimpft wurden.

3. Studiendesign

   Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte Phase-II-Interventionsstudie.

4. Studienpopulation

   Die Studienpopulation der Forscher besteht aus HLA-A2-positiven Patienten mit einem Hochrisiko-Aderhautmelanom mit nachgewiesener Expression der Melanom-assoziierten Antigene Tyrosinase und/oder gp100.

5. Hauptendpunkte der Studie

Hierbei handelt es sich um eine explorative Studie mit dem Ziel, einen Grundsatznachweis zu erbringen. Die ersten Endpunkte der Studie sind die in vivo induzierte immunologische Reaktion bei Hochrisikopatienten mit Aderhautmelanom, die mit mRNA-transfizierten DC geimpft und i.v./i.d. verabreicht wurden. und Toxizität. Sekundäre Studienendpunkte sind progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben und Toxizität.