Messenger-ribonukleinsyre (mRNA) transficeret dendritisk cellevaccination i højrisikopatienter med uveal melanom

1. Begrundelse

   Immunterapi med anvendelse af ex vivo-genererede og tumorantigen-ladede dendritiske celler (DC) er nu med succes blevet introduceret i klinikken. Et begrænset, men konsistent, antal objektive immunologiske og kliniske responser er blevet observeret. De fleste af de vellykkede resultater er blevet observeret hos patienter med minimal resterende sygdom snarere end hos patienter med fremskreden metastatisk sygdom. Desuden viser efterforskernes foreløbige resultater, at tilstedeværelsen af ​​tumorepitopspecifikke T-celler i biopsier taget fra forsinket type hypersensitivitet (DTH) reaktionssteder i høj grad korrelerer med forlænget progressionsfri overlevelse (PFS).

   Inden for uveal melanompatienter kan en gruppe med høj risiko for metastatisk sygdom identificeres på basis af tumorspecifikke genetiske ændringer i tab af kromosom 3.

   På nuværende tidspunkt er der ingen standard adjuvans eller systemisk behandling tilgængelig. Anvendelse af DC-baseret immunterapi i denne gruppe af højrisikopatienter kan reducere risikoen for tilbagefald uden indblanding i de nuværende behandlingsretningslinjer.

2. Mål

   I dette fælles kliniske studie af Radboud University Nijmegen Medical Center (RUNMC) og Rotterdam Eye Hospital, sigter efterforskerne på at bestemme det in vivo immunologiske respons induceret hos højrisiko uveal melanompatienter vaccineret med mRNA-transficeret DC.

3. Studere design

   Dette studie er et åbent ikke-randomiseret fase II interventionsstudie.

4. Studiepopulation

   Efterforskernes undersøgelsespopulation består af HLA-A2-positive patienter med et højrisiko uveal melanom med påvist ekspression af melanomassocierede antigener tyrosinase og/eller gp100.

5. Hovedundersøgelsens endepunkter

Dette er en eksplorativ undersøgelse, der har til formål at demonstrere principbevis. De første undersøgelses endepunkter er in vivo immunologisk respons induceret i højrisiko uveal melanom patienter vaccineret med mRNA-transficeret DC, administreret i.v./i.d. og toksicitet. Sekundære undersøgelses endepunkter er progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og toksicitet.