高危葡萄膜黑色素瘤患者的信使核糖核酸 (mRNA) 转染树突状细胞疫苗接种
高危葡萄膜黑色素瘤患者的 mRNA 转染树突状细胞疫苗接种
基本原理
应用离体产生和负载肿瘤抗原的树突状细胞 (DC) 的免疫疗法现已成功引入临床。 已观察到数量有限但一致的客观免疫学和临床反应。 大多数成功的结果是在具有微小残留病灶的患者中观察到的，而不是在具有晚期转移病灶的患者中。 此外，研究人员的初步结果表明，在从迟发型超敏反应 (DTH) 反应位点取得的活检中，肿瘤表位特异性 T 细胞的存在与延长的无进展生存期 (PFS) 高度相关。
在葡萄膜黑色素瘤患者中，可以根据 3 号染色体丢失的肿瘤特异性遗传变化来识别具有高转移性疾病风险的人群。
目前没有标准的辅助或全身治疗可用。 在这组高危患者中应用基于 DC 的免疫疗法可能会降低复发风险，而不会干扰当前的治疗指南。
目标
在 Radboud 大学奈梅亨医学中心 (RUNMC) 和鹿特丹眼科医院的这项联合临床研究中，研究人员旨在确定在接种了 mRNA 转染的 DC 疫苗的高危葡萄膜黑色素瘤患者中诱导的体内免疫反应。
学习规划
本研究是一项开放标签非随机 II 期干预研究。
研究人群
研究人员的研究人群由 HLA-A2 阳性的高风险葡萄膜黑色素瘤患者组成，这些患者已证实表达黑色素瘤相关抗原酪氨酸酶和/或 gp100。
- 主要研究终点
这是一项探索性研究，旨在证明原理。 第一个研究终点是在高危葡萄膜黑色素瘤患者中诱导的体内免疫反应，这些患者接种了 mRNA 转染的 DC，静脉内/腹内给药。和毒性。 次要研究终点是无进展生存期、总生存期和毒性。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3000LM
- The Rotterdam Eye Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 组织学记录的葡萄膜黑色素瘤
- HLA-A2.1 表型（干预组）
- 非 HLA-A2.1 表型（对照组）
- 表达 gp100 和/或酪氨酸酶的黑色素瘤
- 由 FISH 确定的高风险遗传特征（3 号染色体丢失）
- 自葡萄膜黑色素瘤局部治疗以来的间隔 < 12 个月
- 诊断性腹部 CT 确定无肝转移迹象
- 正常血清 LDH
- 无脑转移迹象
- 胆红素 < 25 微摩尔/升
- 世卫组织绩效等级 0-1
- 18-75岁
- 书面知情同意书
- 后续行动的预期充分性
- 没有孕妇或哺乳期妇女
排除标准：
- 第二恶性肿瘤的病史，除了充分治疗的基底细胞癌
- 严重活动性感染
- 自身免疫性疾病或器官同种异体移植
- 同时使用免疫抑制药物
- 已知对贝类过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：树突状细胞疫苗接种
HLA-A2.1 阳性患者将接受 3 次每两周一次的皮内/静脉内疫苗接种，接种自体 mRNA 转染的成熟树突状细胞，然后进行 DTH 皮肤测试以进行监测。
如果没有进展的迹象，每 6 个月重复一个这样的周期，最多 3 个周期。
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用编码 gp100 和酪氨酸酶的 mRNA 电穿孔的自体成熟单核细胞来源的树突细胞每 6 个月每两周一次皮内/静脉内接种 3 次疫苗，如果没有进展的迹象，总共接种 9 次疫苗。
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无干预：控制臂
为了进行比较，将监测 HLA-A2.1 阴性患者的临床反应（次要终点）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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免疫反应
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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临床反应（无进展生存期）
大体时间：5年
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Cornelis JA Punt, prof.MD、Radboud University Nijmegen Medical Centre, Dept of Medical Oncology
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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