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Vacinação com células dendríticas transfectadas com ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) em pacientes com melanoma uveal de alto risco

5 de dezembro de 2018 atualizado por: Radboud University Medical Center

Vacinação com células dendríticas transfectadas com mRNA em pacientes com melanoma uveal de alto risco

  1. Justificativa

    A imunoterapia aplicando células dendríticas (DC) geradas ex vivo e carregadas com antígeno tumoral foi agora introduzida com sucesso na clínica. Foi observado um número limitado, mas consistente, de respostas imunológicas e clínicas objetivas. A maioria dos resultados bem-sucedidos foi observada em pacientes com doença residual mínima, em vez de pacientes com doença metastática avançada. Além disso, os resultados preliminares dos investigadores mostram que a presença de células T específicas do epítopo do tumor em biópsias retiradas de locais de reação de hipersensibilidade de tipo retardado (DTH) está altamente correlacionada com sobrevida livre de progressão prolongada (PFS).

    Dentro dos pacientes com melanoma uveal, um grupo com alto risco de doença metastática pode ser identificado com base em alterações genéticas específicas do tumor na perda do cromossomo 3.

    Atualmente, nenhum tratamento adjuvante ou sistêmico padrão está disponível. A aplicação de imunoterapia baseada em CD neste grupo de pacientes de alto risco pode reduzir o risco de recorrência sem interferir nas diretrizes de tratamento atuais.

  2. Objetivos

    Neste estudo clínico conjunto do Radboud University Nijmegen Medical Center (RUNMC) e do Rotterdam Eye Hospital, os pesquisadores pretendem determinar a resposta imunológica in vivo induzida em pacientes com melanoma uveal de alto risco vacinados com DC transfectadas com mRNA.

  3. Design de estudo

    Este estudo é um estudo de intervenção de fase II não randomizado de rótulo aberto.

  4. População do estudo

    A população do estudo dos investigadores consiste em pacientes positivos para HLA-A2 com melanoma uveal de alto risco com expressão comprovada de antígenos tirosinase e/ou gp100 associados ao melanoma.

  5. Desfechos principais do estudo

Este é um estudo exploratório com o objetivo de demonstrar a prova de princípio. Os primeiros endpoints do estudo são a resposta imunológica in vivo induzida em pacientes com melanoma uveal de alto risco vacinados com DC transfectadas com mRNA, administrados i.v./i.d. e toxicidade. Os endpoints secundários do estudo são sobrevida livre de progressão, sobrevida global e toxicidade.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3000LM
        • The Rotterdam Eye Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • melanoma uveal documentado histológicamente
  • Fenótipo HLA-A2.1 (braço de intervenção)
  • fenótipo não HLA-A2.1 (braço de controle)
  • melanoma expressando gp100 e/ou tirosinase
  • perfil genético de alto risco (perda do cromossomo 3) determinado por FISH
  • intervalo desde o tratamento local do melanoma uveal < 12 meses
  • nenhum sinal de metástase hepática determinado por TC abdominal diagnóstica
  • LDH sérico normal
  • sem sinais de metástases cerebrais
  • bilirrubina < 25 micromol/l
  • Escala de desempenho da OMS 0-1
  • idade 18-75 anos
  • consentimento informado por escrito
  • adequação esperada do acompanhamento
  • nenhuma mulher grávida ou lactante

Critério de exclusão:

  • história de segunda malignidade, exceto carcinoma basocelular tratado adequadamente
  • infecções ativas graves
  • doença autoimune ou aloenxertos de órgãos
  • uso concomitante de drogas imunossupressoras
  • alergia conhecida a marisco

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: vacinação de células dendríticas
O paciente positivo para HLA-A2.1 receberá 3 vacinações intradérmicas/intravenosas quinzenais com células dendríticas maduras transfectadas com mRNA autólogo, seguidas de um teste cutâneo DTH para fins de monitoramento. Um desses ciclos é repetido a cada 6 meses se não houver sinais de progressão, até um total de 3 ciclos.
Biológico: células dendríticas autólogas eletroporadas com mRNA
Células dendríticas derivadas de monócitos maduros autólogos eletroporados com mRNA codificando gp100 e tirosinase são vacinados por via intradérmica/intravenosa 3 vezes com intervalos quinzenais a cada 6 meses, se não houver sinais de progressão, para um total de 9 vacinações.
Sem intervenção: braço de controle
Para comparação, os pacientes HLA-A2.1 negativos serão monitorados quanto à resposta clínica (endpoint secundário).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
resposta imunológica
Prazo: 2 anos
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
resposta clínica (sobrevida livre de progressão)
Prazo: 5 anos
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Colaboradores

Rotterdam Eye Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Cornelis JA Punt, prof.MD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Dept of Medical Oncology

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de junho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de junho de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

26 de junho de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NL22553.000.08
  • KUN2008-035

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