고위험 포도막 흑색종 환자에서 메신저 리보핵산(mRNA) 형질감염된 수지상 세포 백신접종
고위험 포도막 흑색종 환자에서 mRNA 형질감염 수지상 세포 백신접종
이론적 해석
생체 외에서 생성되고 종양 항원이 로드된 수지상 세포(DC)를 적용하는 면역 요법이 이제 임상에 성공적으로 도입되었습니다. 제한적이지만 일관된 수의 객관적인 면역학적 및 임상적 반응이 관찰되었습니다. 대부분의 성공적인 결과는 진행성 전이성 질환이 있는 환자보다 최소 잔류 질환이 있는 환자에서 관찰되었습니다. 또한 연구자의 예비 결과는 지연형 과민증(DTH) 반응 부위에서 채취한 생검에서 종양 에피토프 특이적 T 세포의 존재가 연장된 무진행 생존(PFS)과 높은 상관관계가 있음을 보여줍니다.
포도막 흑색종 환자 내에서, 전이성 질환의 고위험군을 갖는 그룹은 염색체 3 소실의 종양 특이적 유전적 변화에 근거하여 식별될 수 있습니다.
현재 표준 보조제 또는 전신 치료를 이용할 수 없습니다. 이 고위험 환자 그룹에 DC 기반 면역 요법을 적용하면 현재 치료 지침에서 간섭 없이 재발 위험을 줄일 수 있습니다.
목표
Radboud University Nijmegen Medical Center(RUNMC)와 Rotterdam Eye Hospital의 이 공동 임상 연구에서 연구자들은 mRNA로 형질감염된 DC로 백신을 접종한 고위험 포도막 흑색종 환자에서 유도된 생체 내 면역학적 반응을 결정하는 것을 목표로 합니다.
연구 설계
이 연구는 개방형 비무작위 2상 개입 연구입니다.
연구 인구
연구자의 연구 모집단은 흑색종 관련 항원 티로시나제 및/또는 gp100의 발현이 입증된 고위험 포도막 흑색종을 가진 HLA-A2 양성 환자로 구성됩니다.
- 주요 연구 종점
이것은 원리 증명을 입증하는 것을 목표로 하는 탐색적 연구입니다. 첫 번째 연구 종점은 i.v./i.d. 투여된 mRNA-형질감염된 DC로 백신접종된 고위험 포도막 흑색종 환자에서 유도된 생체내 면역학적 반응입니다. 및 독성. 2차 연구 종점은 무진행 생존, 전체 생존 및 독성입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, 네덜란드, 3000LM
- The Rotterdam Eye Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 문서화된 포도막 흑색종
- HLA-A2.1 표현형(개입 부문)
- 비 HLA-A2.1 표현형(대조군)
- gp100 및/또는 티로시나제를 발현하는 흑색종
- FISH에 의해 결정된 고위험 유전자 프로필(염색체 3의 손실)
- 포도막 흑색종의 국소 치료 후 간격 < 12개월
- 진단 CT-복부에서 결정된 간 전이 징후 없음
- 정상 혈청 LDH
- 뇌 전이의 징후 없음
- 빌리루빈 < 25μmol/l
- WHO 성과 척도 0-1
- 18-75세
- 서면 동의서
- 예상되는 후속 조치의 적절성
- 임산부 또는 수유부 없음
제외 기준:
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종을 제외한 두 번째 악성 종양의 병력
- 심각한 활동성 감염
- 자가 면역 질환 또는 장기 동종이식
- 면역억제제 병용
- 조개류에 대한 알려진 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수지상 세포 백신 접종
HLA-A2.1 양성 환자는 자가 mRNA로 감염된 성숙 수지상 세포로 격주로 3회 피내/정맥 주사를 받고 모니터링 목적으로 DTH 피부 검사를 받게 됩니다.
이러한 주기는 진행 징후가 없는 경우 6개월마다 반복되며 최대 총 3주기입니다.
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Gp100 및 티로시나제를 인코딩하는 mRNA로 전기천공된 자가 성숙 단핵구 유래 수지상 세포를 진행의 징후가 없는 경우 총 9회 백신접종에 대해 6개월마다 격주 간격으로 3회 피내/정맥내로 백신접종한다.
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간섭 없음: 컨트롤 암
비교를 위해, HLA-A2.1 음성 환자는 임상 반응(2차 종료점)에 대해 모니터링됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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면역 반응
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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임상 반응(무진행 생존)
기간: 5 년
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cornelis JA Punt, prof.MD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Dept of Medical Oncology
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL22553.000.08
- KUN2008-035
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포도막 흑색종에 대한 임상 시험
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Grupo Español Multidisciplinar de MelanomaINMUNOCORE모병