Messenger Ribonukleinsyra (mRNA) transfekterad dendritiska cellvaccination hos patienter med högrisk uveal melanom
mRNA-transfekterad dendritiska cellvaccination i högriskpatienter med uveal melanom
Logisk grund
Immunterapi med ex vivo-genererade och tumörantigenladdade dendritiska celler (DC) har nu framgångsrikt introducerats på kliniken. Ett begränsat, men konsekvent, antal objektiva immunologiska och kliniska svar har observerats. De flesta av de framgångsrika resultaten har observerats hos patienter med minimal kvarvarande sjukdom, snarare än hos patienter med avancerad metastaserande sjukdom. Dessutom visar utredarnas preliminära resultat att närvaron av tumörepitopspecifika T-celler i biopsier tagna från reaktionsställen för fördröjd typ överkänslighet (DTH) i hög grad korrelerar med förlängd progressionsfri överlevnad (PFS).
Inom patienter med uvealt melanom kan en grupp med hög risk för metastaserande sjukdom identifieras på basis av tumörspecifika genetiska förändringar i förlust av kromosom 3.
För närvarande finns ingen standardadjuvans eller systemisk behandling tillgänglig. Användning av DC-baserad immunterapi i denna grupp av högriskpatienter kan minska risken för återfall utan inblandning i gällande behandlingsriktlinjer.
Mål
I denna gemensamma kliniska studie av Radboud University Nijmegen Medical Center (RUNMC) och Rotterdam Eye Hospital, syftar utredarna till att fastställa det in vivo immunologiska svaret som induceras hos patienter med högrisk uveal melanom vaccinerade med mRNA-transfekterad DC.
Studera design
Denna studie är en öppen icke-randomiserad fas II-interventionsstudie.
Studera befolkning
Utredarnas studiepopulation består av HLA-A2-positiva patienter med ett högrisk uvealt melanom med bevisat uttryck av melanomassocierade antigener tyrosinas och/eller gp100.
- Huvudstudiens slutpunkter
Detta är en explorativ studie som syftar till att visa principbevis. De första studiens ändpunkter är immunologiskt svar in vivo inducerat hos högriskpatienter med uvealt melanom vaccinerade med mRNA-transfekterad DC, administrerad i.v./i.d. och toxicitet. Sekundära studieändpunkter är progressionsfri överlevnad, total överlevnad och toxicitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3000LM
- The Rotterdam Eye Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- histologiskt dokumenterat uvealt melanom
- HLA-A2.1 fenotyp (interventionsarm)
- icke-HLA-A2.1-fenotyp (kontrollarm)
- melanom som uttrycker gplOO och/eller tyrosinas
- högrisk genetisk profil (förlust av kromosom 3) bestämt av FISH
- intervall sedan lokal behandling av uvealt melanom < 12 månader
- inga tecken på levermetastaser fastställda av diagnostisk CT-abdomen
- normalt serum LDH
- inga tecken på cerebrala metastaser
- bilirubin < 25 mikromol/l
- WHO:s prestationsskala 0-1
- ålder 18-75 år
- skriftligt informerat samtycke
- förväntad tillräcklig uppföljning
- inga gravida eller ammande kvinnor
Exklusions kriterier:
- historia av andra malignitet, förutom adekvat behandlat basalcellscancer
- allvarliga aktiva infektioner
- autoimmun sjukdom eller organallotransplantat
- samtidig användning av immunsuppressiva läkemedel
- känd allergi mot skaldjur
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: vaccination mot dendritiska celler
HLA-A2.1-positiv patient kommer att få 3 intradermal/intravenös vaccination varannan vecka med autologa mRNA-transfekterade mogna dendritiska celler, följt av ett DTH-hudtest för övervakningsändamål.
En sådan cykel upprepas var sjätte månad om inga tecken på progression, upp till totalt 3 cykler.
|
Autologa mogna monocythärledda dendritiska celler elektroporerade med mRNA som kodar för gp100 och tyrosinas vaccineras intradermalt/intravenöst 3 gånger med varannan veckas intervall var sjätte månad, om inga tecken på progression, för totalt 9 vaccinationer.
|
|
Inget ingripande: kontrollarm
Som jämförelse kommer HLA-A2.1-negativa patienter att övervakas för kliniskt svar (sekundär effektmått).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
immunologiskt svar
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
kliniskt svar (progressionsfri överlevnad)
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Cornelis JA Punt, prof.MD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Dept of Medical Oncology
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL22553.000.08
- KUN2008-035
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .