Messenger-ribonukleinsyre (mRNA) transfektert dendrittisk cellevaksinasjon hos pasienter med høyrisiko uveal melanom

1. Begrunnelse

   Immunterapi med bruk av ex vivo genererte og tumorantigenlastede dendritiske celler (DC) har nå blitt introdusert med suksess i klinikken. Et begrenset, men konsistent, antall objektive immunologiske og kliniske responser er observert. De fleste av de vellykkede resultatene har blitt observert hos pasienter med minimal gjenværende sykdom, i stedet for pasienter med avansert metastatisk sykdom. Videre viser etterforskernes foreløpige resultater at tilstedeværelsen av tumorepitopspesifikke T-celler i biopsier tatt fra reaksjonssteder for forsinket type hypersensitivitet (DTH) i høy grad korrelerer med forlenget progresjonsfri overlevelse (PFS).

   Innenfor uveal melanompasienter kan en gruppe med høy risiko for metastatisk sykdom identifiseres på grunnlag av tumorspesifikke genetiske endringer i tap av kromosom 3.

   For tiden er ingen standard adjuvans eller systemisk behandling tilgjengelig. Bruk av DC-basert immunterapi i denne gruppen høyrisikopasienter kan redusere risikoen for tilbakefall uten innblanding i gjeldende behandlingsretningslinjer.

2. Mål

   I denne felles kliniske studien av Radboud University Nijmegen Medical Center (RUNMC) og Rotterdam Eye Hospital, tar etterforskerne sikte på å bestemme den in vivo immunologiske responsen indusert hos høyrisiko uveal melanompasienter vaksinert med mRNA-transfektert DC.

3. Studere design

   Denne studien er en åpen ikke-randomisert fase II intervensjonsstudie.

4. Studiepopulasjon

   Etterforskernes studiepopulasjon består av HLA-A2-positive pasienter med høyrisiko uveal melanom med påvist uttrykk for melanomassosierte antigener tyrosinase og/eller gp100.

5. Hovedundersøkelsens endepunkter

Dette er en utforskende studie som tar sikte på å demonstrere prinsippbevis. De første studiens endepunkt er in vivo immunologisk respons indusert hos høyrisiko uveal melanom-pasienter vaksinert med mRNA-transfektert DC, administrert i.v./i.d. og toksisitet. Sekundære studieendepunkter er progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og toksisitet.