Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) getransfecteerde dendritische celvaccinatie bij patiënten met oogmelanoom met een hoog risico

5 december 2018 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

mRNA-getransfecteerde dendritische celvaccinatie bij patiënten met een hoog risico oogmelanoom

  1. grondgedachte

    Immunotherapie met ex vivo gegenereerde en met tumorantigeen beladen dendritische cellen (DC) is nu met succes in de kliniek geïntroduceerd. Er is een beperkt, maar consistent aantal objectieve immunologische en klinische reacties waargenomen. De meeste succesvolle resultaten zijn waargenomen bij patiënten met minimale resterende ziekte, in plaats van bij patiënten met gevorderde metastatische ziekte. Bovendien laten de voorlopige resultaten van de onderzoekers zien dat de aanwezigheid van tumor-epitoop-specifieke T-cellen in biopsieën die zijn genomen van plaatsen met vertraagde overgevoeligheidsreacties (DTH), sterk correleert met verlengde progressievrije overleving (PFS).

    Binnen oogmelanoompatiënten kan een groep met een hoog risico op gemetastaseerde ziekte worden geïdentificeerd op basis van tumorspecifieke genetische veranderingen in het verlies van chromosoom 3.

    Momenteel is er geen standaard adjuvans of systemische behandeling beschikbaar. Het toepassen van op DC gebaseerde immunotherapie bij deze groep hoogrisicopatiënten zou het risico op recidief kunnen verminderen zonder in te grijpen in de huidige behandelrichtlijnen.

  2. Doelstellingen

    In deze gezamenlijke klinische studie van het Radboud Universitair Medisch Centrum Nijmegen (RUNMC) en het Oogziekenhuis Rotterdam, hebben de onderzoekers tot doel de in vivo immunologische respons te bepalen die wordt geïnduceerd bij hoogrisico-oogmelanoompatiënten die zijn gevaccineerd met mRNA-getransfecteerd DC.

  3. Studie ontwerp

    Deze studie is een open-label niet-gerandomiseerde fase II-interventiestudie.

  4. Studie bevolking

    De studiepopulatie van de onderzoekers bestaat uit HLA-A2-positieve patiënten met een oogmelanoom met een hoog risico met bewezen expressie van melanoom-geassocieerde antigenen tyrosinase en/of gp100.

  5. Belangrijkste studie-eindpunten

Dit is een verkennend onderzoek om het bewijs van het principe aan te tonen. De eerste eindpunten van de studie zijn de in vivo immunologische respons die wordt geïnduceerd bij hoogrisico-oogmelanoompatiënten die zijn gevaccineerd met mRNA-getransfecteerd DC, i.v./i.d. toegediend. en toxiciteit. Secundaire onderzoekseindpunten zijn progressievrije overleving, totale overleving en toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3000LM
        • The Rotterdam Eye Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • histologisch gedocumenteerd oogmelanoom
  • HLA-A2.1-fenotype (interventiearm)
  • niet-HLA-A2.1 fenotype (controle-arm)
  • melanoom dat gp100 en/of tyrosinase tot expressie brengt
  • hoog risico genetisch profiel (verlies van chromosoom 3) bepaald door FISH
  • interval sinds lokale behandeling oogmelanoom < 12 maanden
  • geen tekenen van levermetastase bepaald door diagnostische CT-abdomen
  • normale serum-LDH
  • geen tekenen van hersenmetastasen
  • bilirubine < 25 micromol/l
  • WHO-prestatieschaal 0-1
  • leeftijd 18-75 jaar
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • verwachte toereikendheid van de follow-up
  • geen zwangere of zogende vrouwen

Uitsluitingscriteria:

  • voorgeschiedenis van tweede maligniteit, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom
  • ernstige actieve infecties
  • auto-immuunziekte of orgaantransplantaten
  • gelijktijdig gebruik van immunosuppressiva
  • bekende allergie voor schaaldieren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: dendritische cel vaccinatie
HLA-A2.1-positieve patiënt krijgt 3 tweewekelijkse intradermale/intraveneuze vaccinatie met autologe mRNA-getransfecteerde rijpe dendritische cellen, gevolgd door een DTH-huidtest voor controledoeleinden. Een dergelijke cyclus wordt elke 6 maanden herhaald als er geen tekenen van progressie zijn, tot een totaal van 3 cycli.
Biologisch: autologe dendritische cellen geëlektroporeerd met mRNA
Autologe volgroeide, van monocyten afgeleide dendritische cellen geëlektroporeerd met mRNA dat codeert voor gp100 en tyrosinase worden 3 keer intradermaal/intraveneus gevaccineerd met intervallen van twee weken elke 6 maanden, als er geen tekenen van progressie zijn, voor een totaal van 9 vaccinaties.
Geen tussenkomst: controle arm
Ter vergelijking: HLA-A2.1-negatieve patiënten zullen worden gecontroleerd op klinische respons (secundair eindpunt).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
immunologische reactie
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
klinische respons (progressievrije overleving)
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Rotterdam Eye Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cornelis JA Punt, prof.MD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Dept of Medical Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

26 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL22553.000.08
  • KUN2008-035

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren