Vaccination par cellules dendritiques transfectées par l'acide ribonucléique messager (ARNm) chez les patients atteints de mélanome uvéal à haut risque
Vaccination par cellules dendritiques transfectées par ARNm chez des patients atteints de mélanome uvéal à haut risque
Raisonnement
L'immunothérapie appliquant des cellules dendritiques (DC) générées ex vivo et chargées d'antigène tumoral a maintenant été introduite avec succès en clinique. Un nombre limité mais constant de réponses immunologiques et cliniques objectives a été observé. La plupart des résultats positifs ont été observés chez des patients présentant une maladie résiduelle minime, plutôt que chez des patients présentant une maladie métastatique avancée. De plus, les résultats préliminaires des chercheurs montrent que la présence de lymphocytes T spécifiques d'un épitope tumoral dans les biopsies prélevées sur les sites de réaction d'hypersensibilité retardée (DTH) est fortement corrélée à la survie sans progression prolongée (PFS).
Chez les patients atteints de mélanome uvéal, un groupe à haut risque de maladie métastatique peut être identifié sur la base de modifications génétiques spécifiques à la tumeur dans la perte du chromosome 3.
À l'heure actuelle, aucun traitement adjuvant ou systémique standard n'est disponible. L'application d'une immunothérapie à base de DC dans ce groupe de patients à haut risque pourrait réduire le risque de récidive sans interférence avec les directives de traitement actuelles.
Objectifs
Dans cette étude clinique conjointe du Radboud University Nijmegen Medical Center (RUNMC) et du Rotterdam Eye Hospital, les chercheurs visent à déterminer la réponse immunologique in vivo induite chez les patients atteints de mélanome uvéal à haut risque vaccinés avec des DC transfectées par ARNm.
Étudier le design
Cette étude est une étude d'intervention de phase II ouverte non randomisée.
Population étudiée
La population de l'étude des investigateurs est constituée de patients HLA-A2 positifs atteints d'un mélanome uvéal à haut risque avec expression prouvée des antigènes associés au mélanome tyrosinase et/ou gp100.
- Principaux critères d'évaluation de l'étude
Il s'agit d'une étude exploratoire visant à démontrer une preuve de principe. Les premiers critères d'évaluation de l'étude sont la réponse immunologique in vivo induite chez des patients atteints de mélanome uvéal à haut risque vaccinés avec des DC transfectées par ARNm, administrées i.v./i.d. et la toxicité. Les critères d'évaluation secondaires de l'étude sont la survie sans progression, la survie globale et la toxicité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3000LM
- The Rotterdam Eye Hospital
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- mélanome uvéal documenté histologiquement
- Phénotype HLA-A2.1 (bras d'intervention)
- phénotype non-HLA-A2.1 (bras contrôle)
- mélanome exprimant la gp100 et/ou la tyrosinase
- profil génétique à haut risque (perte du chromosome 3) déterminé par FISH
- intervalle depuis le traitement local du mélanome uvéal < 12 mois
- aucun signe de métastase hépatique déterminé par le scanner diagnostique de l'abdomen
- LDH sérique normale
- aucun signe de métastases cérébrales
- bilirubine < 25 micromol/l
- Échelle de performance de l'OMS 0-1
- âge 18-75 ans
- consentement éclairé écrit
- adéquation attendue du suivi
- pas de femmes enceintes ou allaitantes
Critère d'exclusion:
- antécédent de seconde tumeur maligne, sauf carcinome basocellulaire correctement traité
- infections actives graves
- maladie auto-immune ou allogreffe d'organe
- utilisation concomitante de médicaments immunosuppresseurs
- allergie connue aux coquillages
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: vaccination par cellules dendritiques
Le patient HLA-A2.1 positif recevra 3 injections intradermiques/intraveineuses toutes les deux semaines avec des cellules dendritiques matures transfectées par ARNm autologues, suivies d'un test cutané DTH à des fins de surveillance.
Un tel cycle est répété tous les 6 mois en l'absence de signes de progression, jusqu'à un total de 3 cycles.
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Des cellules dendritiques autologues matures dérivées de monocytes électroporées avec de l'ARNm codant pour la gp100 et la tyrosinase sont vaccinées par voie intradermique/intraveineuse 3 fois avec des intervalles de deux semaines tous les 6 mois, si aucun signe de progression, pour un total de 9 vaccinations.
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Aucune intervention: bras de commande
A titre de comparaison, les patients HLA-A2.1 négatifs seront suivis pour la réponse clinique (critère secondaire).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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réponse immunologique
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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réponse clinique (survie sans progression)
Délai: 5 années
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cornelis JA Punt, prof.MD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Dept of Medical Oncology
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL22553.000.08
- KUN2008-035
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