Вакцинация дендритных клеток, трансфицированных матричной рибонуклеиновой кислотой (мРНК), у пациентов с увеальной меланомой высокого риска

1. Обоснование

   Иммунотерапия с использованием созданных ex vivo дендритных клеток (ДК), нагруженных опухолевым антигеном, в настоящее время успешно внедрена в клинику. Наблюдалось ограниченное, но постоянное количество объективных иммунологических и клинических ответов. Большинство успешных результатов наблюдались у пациентов с минимальной остаточной болезнью, а не у пациентов с прогрессирующим метастатическим заболеванием. Кроме того, предварительные результаты исследователей показывают, что присутствие Т-клеток, специфичных к опухолевому эпитопу, в биоптатах, взятых из мест реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), сильно коррелирует с продолжительной выживаемостью без прогрессирования (ВБП).

   Среди пациентов с увеальной меланомой группа с высоким риском метастатического заболевания может быть идентифицирована на основе специфических для опухоли генетических изменений при потере хромосомы 3.

   В настоящее время не существует стандартного адъювантного или системного лечения. Применение иммунотерапии на основе ДК в этой группе пациентов с высоким риском может снизить риск рецидива без вмешательства в текущие рекомендации по лечению.

2. Цели

   В этом совместном клиническом исследовании Медицинского центра Университета Радбауд в Неймегене (RUNMC) и Глазной больницы Роттердама исследователи стремятся определить иммунологический ответ in vivo, вызванный у пациентов с увеальной меланомой высокого риска, вакцинированных DC, трансфицированными мРНК.

3. Дизайн исследования

   Это исследование представляет собой открытое нерандомизированное интервенционное исследование фазы II.

4. Исследуемая популяция

   Исследуемая популяция исследователей состоит из HLA-A2-позитивных пациентов с увеальной меланомой высокого риска с доказанной экспрессией ассоциированных с меланомой антигенов тирозиназы и/или gp100.

5. Основные конечные точки исследования

Это предварительное исследование, целью которого является демонстрация доказательства принципа. Первыми конечными точками исследования являются иммунологический ответ in vivo, индуцированный у пациентов с увеальной меланомой высокого риска, вакцинированных мРНК-трансфицированными ДК, вводимыми внутривенно/внутримышечно. и токсичность. Вторичными конечными точками исследования являются выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и токсичность.