Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Messenger ribonukleinsavval (mRNS) transzfektált dendritesejtes oltás magas kockázatú uvealis melanoma betegeknél

2018. december 5. frissítette: Radboud University Medical Center

mRNS-transzfektált dendritesejtes vakcináció nagy kockázatú uveális melanómás betegekben

  1. Indoklás

    Az ex vivo generált és tumorantigénnel feltöltött dendritikus sejteket (DC) alkalmazó immunterápia mára sikeresen bevezetésre került a klinikán. Korlátozott, de következetes számú objektív immunológiai és klinikai választ figyeltek meg. A legtöbb sikeres eredményt a minimális reziduális betegségben szenvedő betegeknél figyelték meg, nem pedig az előrehaladott metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a kutatók előzetes eredményei azt mutatják, hogy a tumorepitóp-specifikus T-sejtek jelenléte a késleltetett típusú túlérzékenységi (DTH) reakcióhelyekről vett biopsziákban erősen korrelál a prolongált progressziómentes túléléssel (PFS).

    Az uvealis melanómás betegeken belül a 3-as kromoszóma elvesztésében bekövetkezett tumorspecifikus genetikai változások alapján azonosítható az a csoport, ahol nagy az áttétes betegség kockázata.

    Jelenleg nem áll rendelkezésre standard adjuváns vagy szisztémás kezelés. A DC-alapú immunterápia alkalmazása a magas kockázatú betegek ezen csoportjában csökkentheti a kiújulás kockázatát anélkül, hogy a jelenlegi kezelési irányelvekbe ütközne.

  2. Célok

    A Radboud University Nijmegen Medical Center (RUNMC) és a Rotterdam Eye Hospital közös klinikai vizsgálatában a kutatók célja az in vivo immunológiai válasz meghatározása az mRNS-transzfektált DC-vel beoltott, nagy kockázatú uvealis melanoma betegekben.

  3. Dizájnt tanulni

    Ez a tanulmány egy nyílt elrendezésű, nem randomizált fázis II. beavatkozási vizsgálat.

  4. Vizsgálati populáció

    A vizsgálók vizsgálati populációja olyan HLA-A2 pozitív betegekből áll, akik magas kockázatú uvealis melanomában szenvednek, és bizonyítottan expresszálják a melanomához kapcsolódó tirozináz és/vagy gp100 antigéneket.

  5. Fő vizsgálati végpontok

Ez egy feltáró tanulmány, amelynek célja az elvek bizonyítása. Az első vizsgálati végpontok in vivo immunológiai válaszok, amelyeket nagy kockázatú uvealis melanomában szenvedő betegekben indukáltak, akiket mRNS-sel transzfektált DC-vel oltottak be, i.v./i.d. és toxicitás. A vizsgálat másodlagos végpontjai a progressziómentes túlélés, a teljes túlélés és a toxicitás.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia, 3000LM
        • The Rotterdam Eye Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • szövettanilag dokumentált uveális melanoma
  • HLA-A2.1 fenotípus (beavatkozó kar)
  • nem HLA-A2.1 fenotípus (kontroll kar)
  • gp100-at és/vagy tirozinázt expresszáló melanoma
  • FISH által meghatározott nagy kockázatú genetikai profil (a 3-as kromoszóma elvesztése).
  • az uvealis melanoma helyi kezelése óta eltelt idő < 12 hónap
  • diagnosztikus hasi CT-vel nincs májmetasztázisra utaló jel
  • normál szérum LDH
  • nincs agyi áttét jele
  • bilirubin < 25 mikromol/l
  • WHO teljesítmény skála 0-1
  • életkor 18-75 év
  • írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés
  • a nyomon követés várható megfelelősége
  • nincs terhes vagy szoptató nő

Kizárási kritériumok:

  • második rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát
  • súlyos aktív fertőzések
  • autoimmun betegség vagy szerv-allograftok
  • immunszuppresszív gyógyszerek egyidejű alkalmazása
  • ismert allergia a kagylókra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: dendritesejtes vakcináció
A HLA-A2.1 pozitív beteg háromszor kéthetente intradermális/intravénás oltást kap autológ mRNS-sel transzfektált érett dendritikus sejtekkel, majd DTH bőrtesztet monitorozási célból. Egy ilyen ciklust 6 havonta megismételnek, ha nincs progresszió jele, összesen legfeljebb 3 ciklusig.
Biológiai: mRNS-sel elektroporált autológ dendrites sejtek
A gp100-at és tirozinázt kódoló mRNS-sel elektroporált autológ, érett, monocita eredetű dendritikus sejteket intradermálisan/intravénásan 3-szor, kéthetente 6 havonta vakcinázzuk, ha nincs progresszió jele, összesen 9 oltásig.
Nincs beavatkozás: irányító kar
Összehasonlításképpen, a HLA-A2.1-negatív betegeket a klinikai válasz (másodlagos végpont) szempontjából monitorozni fogják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
immunológiai válasz
Időkeret: 2 év
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
klinikai válasz (progressziómentes túlélés)
Időkeret: 5 év
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Együttműködők

Rotterdam Eye Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Cornelis JA Punt, prof.MD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Dept of Medical Oncology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 25.

Első közzététel (Becslés)

2009. június 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. december 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 5.

Utolsó ellenőrzés

2015. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL22553.000.08
  • KUN2008-035

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Uveális melanoma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malawi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel