Vaccinazione con cellule dendritiche trasfettate con acido ribonucleico messaggero (mRNA) in pazienti con melanoma uveale ad alto rischio

1. Fondamento logico

   L'immunoterapia che applica cellule dendritiche (DC) generate ex vivo e caricate con antigeni tumorali è stata ora introdotta con successo nella clinica. È stato osservato un numero limitato, ma consistente, di risposte immunologiche e cliniche oggettive. La maggior parte dei risultati positivi sono stati osservati in pazienti con malattia residua minima, piuttosto che in pazienti con malattia metastatica avanzata. Inoltre, i risultati preliminari dei ricercatori mostrano che la presenza di cellule T specifiche dell'epitopo tumorale nelle biopsie prelevate da siti di reazione di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) è altamente correlata alla sopravvivenza libera da progressione prolungata (PFS).

   All'interno dei pazienti con melanoma uveale, un gruppo ad alto rischio di malattia metastatica può essere identificato sulla base di cambiamenti genetici specifici del tumore nella perdita del cromosoma 3.

   Al momento non è disponibile alcun trattamento adiuvante o sistemico standard. L'applicazione dell'immunoterapia basata su DC in questo gruppo di pazienti ad alto rischio potrebbe ridurre il rischio di recidiva senza interferire con le attuali linee guida terapeutiche.

2. Obiettivi

   In questo studio clinico congiunto del Radboud University Nijmegen Medical Center (RUNMC) e del Rotterdam Eye Hospital, i ricercatori mirano a determinare la risposta immunologica in vivo indotta in pazienti con melanoma uveale ad alto rischio vaccinati con DC trasfettate con mRNA.

3. Progettazione dello studio

   Questo studio è uno studio di intervento di fase II non randomizzato in aperto.

4. Popolazione di studio

   La popolazione dello studio dei ricercatori è composta da pazienti HLA-A2 positivi con un melanoma uveale ad alto rischio con comprovata espressione di antigeni tirosinasi e/o gp100 associati al melanoma.

5. Principali endpoint dello studio

Questo è uno studio esplorativo che mira a dimostrare la prova di principio. I primi endpoint dello studio sono la risposta immunologica in vivo indotta in pazienti con melanoma uveale ad alto rischio vaccinati con DC trasfettate con mRNA, somministrate i.v./i.d. e tossicità. Gli endpoint secondari dello studio sono la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e la tossicità.