Messenger-ribonukleiinihapolla (mRNA) transfektoitujen dendriittisolujen rokotus korkean riskin uveaalisella melanoomapotilailla
mRNA-transfektoitu dendriittisolurokotus korkean riskin uveaalisella melanoomapotilailla
Perustelut
Klinikalla on nyt onnistuneesti otettu käyttöön immunoterapia, jossa käytetään ex vivo generoituja ja kasvainantigeenilla kuormitettuja dendriittisoluja (DC). Rajoitettu, mutta johdonmukainen määrä objektiivisia immunologisia ja kliinisiä vasteita on havaittu. Suurin osa onnistuneista tuloksista on havaittu potilailla, joilla on minimaalinen jäännössairaus, eikä potilailla, joilla on edennyt metastaattinen sairaus. Lisäksi tutkijoiden alustavat tulokset osoittavat, että kasvaimen epitooppispesifisten T-solujen esiintyminen viivästetyn tyypin yliherkkyysreaktiokohdista (DTH) otetuissa biopsioissa korreloi voimakkaasti pidentyneen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kanssa.
Uveaalisella melanoomapotilailla ryhmä, jolla on korkea metastaattisen taudin riski, voidaan tunnistaa kasvainspesifisten geneettisten muutosten perusteella kromosomin 3 katoamisessa.
Tällä hetkellä standardia adjuvanttia tai systeemistä hoitoa ei ole saatavilla. DC-pohjaisen immunoterapian soveltaminen tässä suuren riskin potilasryhmässä saattaa vähentää uusiutumisen riskiä ilman, että nykyiset hoitosuositukset puuttuvat.
Tavoitteet
Tässä Radboud University Nijmegen Medical Centerin (RUNMC) ja Rotterdamin silmäsairaalan yhteisessä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät määrittämään in vivo immunologisen vasteen, joka indusoituu korkean riskin uveaalisella melanoomapotilailla, jotka on rokotettu mRNA:lla transfektoidulla DC:llä.
Opintojen suunnittelu
Tämä tutkimus on avoin ei-satunnaistettu vaiheen II interventiotutkimus.
Tutkimuspopulaatio
Tutkijoiden tutkimuspopulaatio koostuu HLA-A2-positiivisista potilaista, joilla on korkea riski uveal-melanooma ja joilla on todistetusti melanoomaan liittyvien antigeenien tyrosinaasin ja/tai gp100:n ilmentymistä.
- Tärkeimmät tutkimuksen päätepisteet
Tämä on tutkiva tutkimus, jonka tarkoituksena on osoittaa periaatteellinen todiste. Ensimmäiset tutkimuksen päätepisteet ovat in vivo immunologinen vaste, joka on indusoitu korkean riskin uveaalisella melanoomapotilailla, jotka on rokotettu mRNA:lla transfektoidulla DC:llä, joka on annettu i.v./i.d. ja myrkyllisyys. Toissijaisia tutkimuksen päätepisteitä ovat etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen ja toksisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3000LM
- The Rotterdam Eye Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- histologisesti dokumentoitu uveaalinen melanooma
- HLA-A2.1 fenotyyppi (interventiohaara)
- ei-HLA-A2.1-fenotyyppi (kontrollihaara)
- gp100:ta ja/tai tyrosinaasia ilmentävä melanooma
- FISH:n määrittämä korkean riskin geneettinen profiili (kromosomin 3 menetys).
- aikaväli uveaalisen melanooman paikallisesta hoidosta < 12 kuukautta
- vatsan diagnostisella CT-kuvauksella ei ole merkkejä maksametastaaseista
- normaali seerumin LDH
- ei merkkejä aivometastaaseista
- bilirubiini < 25 mikromol/l
- WHO:n suoritusasteikko 0-1
- ikä 18-75 vuotta
- kirjallinen tietoinen suostumus
- seurannan odotettu riittävyys
- ei raskaana oleville tai imettäville naisille
Poissulkemiskriteerit:
- anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä
- vakavat aktiiviset infektiot
- autoimmuunisairaus tai elinten allograftit
- immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö
- tunnettu allergia äyriäisille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: dendriittisolurokotus
HLA-A2.1-positiivinen potilas saa kolme kertaa kahdessa viikossa ihonsisäisen/laskimonsisäisen rokotuksen autologisella mRNA:lla transfektoiduilla kypsillä dendriittisoluilla, minkä jälkeen suoritetaan DTH-ihotesti seurantaa varten.
Yksi tällainen sykli toistetaan 6 kuukauden välein, jos etenemisen merkkejä ei ole, yhteensä enintään 3 sykliä.
|
Autologiset kypsät monosyyteistä johdetut dendriittisolut, jotka on elektroporoitu gp100:aa ja tyrosinaasia koodaavalla mRNA:lla, rokotetaan intradermaalisesti/intravenoosisti 3 kertaa kahden viikon välein 6 kuukauden välein, jos etenemisen merkkejä ei ole, yhteensä 9 rokotusta.
|
|
Ei väliintuloa: ohjausvarsi
Vertailun vuoksi HLA-A2.1-negatiivisten potilaiden kliinistä vastetta seurataan (toissijainen päätepiste).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
immunologinen vaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kliininen vaste (etenemisvapaa eloonjääminen)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cornelis JA Punt, prof.MD, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Dept of Medical Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL22553.000.08
- KUN2008-035
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Uveaalinen melanooma
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisValmisIV vaiheen uveaalinen melanooma AJCC v7 | Toistuva uveaalinen melanooma | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Vaihe IIIA Uveaalinen melanooma AJCC v7 | Vaiheen IIIB uveaalinen melanooma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanooma AJCC v7Yhdysvallat, Kanada
-
Oslo University HospitalValmis
-
Providence Health & ServicesMerck Sharp & Dohme LLC; Eisai Inc.Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Viewpoint Molecular TargetingMayo ClinicValmisMelanooma (iho) | Melanooma vaihe IV | Melanooma, Uveal | Melanooma, limakalvotYhdysvallat
-
Erasmus Medical CenterLudwig Institute for Cancer Research; Dutch Cancer Society; Stichting Coolsingel... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMelanooma | Pään ja kaulan syöpä | Melanooma, UvealAlankomaat
-
University of OxfordImmunocore LtdAktiivinen, ei rekrytointiMelanooma (iho) | Melanooma, UvealYhdistynyt kuningaskunta
-
Hasumi International Research FoundationValmisMelanooma, uveaalinen metastaattinenSaksa
-
Udai KammulaAktiivinen, ei rekrytointiUveaalin kasvaimet | Melanooma, UvealYhdysvallat
-
MelanomaPRO, RussiaRekrytointiMelanooma | Melanooma (iho) | Melanooma vaihe IV | Melanooma vaihe III | Melanooma, vaihe II | Melanooma, Uveal | Melanooma paikalla | Melanooma, silmäVenäjän federaatio
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisIV vaiheen ihomelanooma AJCC v6 ja v7 | Toistuva melanooma | Vaiheen IIIC ihomelanooma AJCC v7 | Limakalvon melanooma | Iris melanooma | Vaiheen IIIA ihomelanooma AJCC v7 | Vaiheen IIIB ihomelanooma AJCC v7 | IV vaiheen uveaalinen melanooma AJCC v7 | Keskikokoinen/suurikokoinen posteriorinen uveaalinen melanooma ja muut ehdotYhdysvallat