Vacunación de células dendríticas transfectadas con ácido ribonucleico mensajero (ARNm) en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo

1. Razón fundamental

   La inmunoterapia que aplica células dendríticas (DC) generadas ex vivo y cargadas con antígeno tumoral ahora se ha introducido con éxito en la clínica. Se ha observado un número limitado, pero consistente, de respuestas inmunológicas y clínicas objetivas. La mayoría de los resultados exitosos se han observado en pacientes con enfermedad residual mínima, en lugar de pacientes con enfermedad metastásica avanzada. Además, los resultados preliminares de los investigadores muestran que la presencia de células T específicas del epítopo tumoral en biopsias tomadas de sitios de reacción de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) se correlaciona altamente con una supervivencia libre de progresión prolongada (PFS).

   Dentro de los pacientes con melanoma uveal, se puede identificar un grupo con alto riesgo de enfermedad metastásica sobre la base de cambios genéticos específicos del tumor en la pérdida del cromosoma 3.

   En la actualidad no se dispone de un tratamiento adyuvante o sistémico estándar. La aplicación de inmunoterapia basada en DC en este grupo de pacientes de alto riesgo podría reducir el riesgo de recurrencia sin interferir en las pautas de tratamiento actuales.

2. Objetivos

   En este estudio clínico conjunto del Radboud University Nijmegen Medical Center (RUNMC) y el Rotterdam Eye Hospital, los investigadores tienen como objetivo determinar la respuesta inmunológica in vivo inducida en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo vacunados con DC transfectadas con ARNm.

3. Diseño del estudio

   Este estudio es un estudio de intervención de fase II no aleatorizado de etiqueta abierta.

4. Población de estudio

   La población del estudio de los investigadores consta de pacientes HLA-A2 positivos con melanoma uveal de alto riesgo con expresión comprobada de antígenos tirosinasa y/o gp100 asociados al melanoma.

5. Principales criterios de valoración del estudio

Este es un estudio exploratorio que tiene como objetivo demostrar la prueba de principio. Los primeros criterios de valoración del estudio son la respuesta inmunológica in vivo inducida en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo vacunados con DC transfectadas con ARNm, administradas i.v./i.d. y toxicidad. Los criterios de valoración secundarios del estudio son la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y la toxicidad.