抗結核（TB）薬のレベルと肝毒性
抗結核治療中の薬物レベルの測定と肝毒性との相関
調査の概要
詳細な説明
結核 (TB) は、免疫抑制患者での再発のため、発展途上国と先進国の両方で主要な健康問題となっています。 1993 年に世界保健機関 (WHO) は、結核は世界人口の 3 分の 1 以上が感染している「世界的な緊急事態」であると宣言しました。 世界では毎年 890 万件の結核が新たに発生しており、そのうち 180 万件 (20%) がインドで発生しています。
イソニアジド (INH)、リファンピシン (RMP)、ピラジナミド (PZA) を含む短期化学療法は、結核の治療に非常に効果的であることが証明されています。 その副作用の 1 つは肝毒性です。 これは、治療の中断につながる最も一般的な副作用です。 症状が出た後もこれらの薬を飲み続けると、死亡率は 6 ～ 12% になります。 これらの薬を併用すると、肝毒性のリスクが高まります。
抗結核薬の開始から肝毒性の出現までの時間間隔は、3 日から 135 日までさまざまです。 ほとんどの場合、肝炎は抗結核治療 (ATT) の開始から 3 か月以内に明らかになります。
薬物誘発性肝毒性 (DIH) の病因は、リファンピシンを含むほとんどの抗 TB 薬についてまだ完全には解明されていません。 過敏症は明確な可能性です リファンピシン誘発性肝炎は、全身性アレルギー反応の一部として、また肝細胞原形質膜での取り込みに対するビリルビンとの競合の結果としての非抱合型高ビリルビン血症により発生すると仮定されています。 リファンピシンによる DIH は、イソニアジドと比較して早期に発生します。 用量に関連した毒性が存在する可能性がありますが、血清薬物レベルと肝毒性の間の直接的な相関関係は十分に報告されていません。 したがって、DIH の管理における血清リファンピシン濃度の治療モニタリングの臨床的関連性は、まだ調査されています。
ATT患者の血清リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミドレベルを観察し、薬物誘発性肝炎を発症した患者とそうでない患者の間で遡及的に比較するために行われた現在の研究.
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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New Delhi、インド、110029
- All India Institute of medical Sciences
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Delhi
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New Delhi、Delhi、インド、110029
- All India Institute of medical Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
被験者：ニューデリーの全インド医科学研究所の外来部門に通うCatI / CatIII結核の診断を受けた患者が、研究集団を形成します。
症例 - 抗結核薬による定期的な治療中に DIH を発症した患者 対照 - 抗結核薬による定期的な治療中に DIH を発症しなかった、年齢、性別が一致した患者
説明
包含基準:
- 医師によりCatI/CatIII結核と診断された患者
- 年齢：16～65歳
- -ベースラインの肝機能が正常な患者（AST/ALT1 < 50/50、血清ビリルビン < 1.5 mg/dl）
除外基準:
- -シトクロムP450 3A4またはP糖タンパク質によって肝臓で代謝されることが知られている他の薬物を投与されている患者
- A型、B型、C型、またはE型の急性ウイルス性肝炎またはHBVおよびHCVのキャリアと診断された患者
- 既知のHIV陽性患者
- 慢性肝疾患または腎不全の存在
- 他の潜在的な肝毒性薬（メトトレキサート、フェニトイン、バルプロ酸）の併用投与
- 少なくとも 1 年間、1 日あたり 48 g を超えるアルコールを摂取する慢性アルコール中毒者
- 妊娠中の女性
- 参加を希望しない被験者
- -吸収不良または薬物乱用の既知の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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症例 - 抗結核薬による定期的な治療中に DIH を発症した患者。 コントロール - 抗結核薬による定期的な治療中に DIH を発症しない患者。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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症例および対照におけるイソニアジド、リファンピシン、ピラジナミドの血漿中濃度の評価
時間枠：20ヶ月
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20ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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症例と対照における重要な代謝物の血漿レベルの評価
時間枠：20ヶ月
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20ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Surendra K Sharma, MD,Ph.D、All India Institute of Medical Sciences, New Delhi-110029, India
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SKS/DIH/01
- sksharma@aiims.ac.in
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