Niveaux de médicaments antituberculeux (TB) et hépatotoxicité
Mesure des taux de médicaments et leur corrélation avec l'hépatotoxicité pendant le traitement antituberculeux
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La tuberculose (TB) est un problème de santé majeur dans les pays en développement comme dans les pays développés en raison de sa résurgence chez les patients immunodéprimés. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré en 1993 que la tuberculose était une « urgence mondiale » avec plus d'un tiers de la population mondiale infectée. À l'échelle mondiale, 8,9 millions de nouveaux cas de tuberculose surviennent chaque année, dont 1,8 million (20 %) surviennent en Inde.
La chimiothérapie de courte durée contenant de l'isoniazide (INH), de la rifampicine (RMP) et du pyrazinamide (PZA) s'est avérée très efficace dans le traitement de la tuberculose. L'un de ses effets indésirables est l'hépatotoxicité. Il s'agit de l'effet secondaire le plus courant entraînant l'interruption du traitement. Elle est associée à une mortalité de 6 à 12 % si ces médicaments sont poursuivis même après l'apparition des symptômes. Le risque d'hépatotoxicité est augmenté lorsque ces médicaments sont combinés.
L'intervalle de temps entre le début des antituberculeux et l'apparition de l'hépatotoxicité varie de 3 à 135 jours. Dans la plupart des cas, l'hépatite est évidente dans les trois mois suivant le début du traitement antituberculeux (ATT).
La pathogenèse de l'hépatotoxicité induite par les médicaments (DIH) n'est pas encore entièrement claire pour la plupart des médicaments antituberculeux, y compris la rifampicine. L'hypersensibilité est une possibilité certaine L'hépatite induite par la rifampicine a été postulée comme faisant partie d'une réaction allergique systémique et, en raison d'une hyperbilirubinémie non conjuguée résultant de la compétition avec la bilirubine pour l'absorption au niveau de la membrane plasmique des hépatocytes. Le DIH causé par la rifampicine survient plus tôt par rapport à l'isoniazide. Bien qu'une toxicité liée à la dose puisse exister, une corrélation directe entre les taux sériques de médicament et l'hépatotoxicité n'a pas été bien rapportée. Ainsi, la pertinence clinique du suivi thérapeutique des concentrations sériques de rifampicine dans la prise en charge du DIH est encore à l'étude.
La présente étude a été réalisée pour observer le taux sérique de rifampicine, d'isoniazide et de pyrazinamide chez les patients sous ATT et pour le comparer rétrospectivement entre les patients qui développent une hépatite médicamenteuse et ceux qui n'en développent pas.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Delhi, Inde, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Inde, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Sujets : Les patients ayant reçu un diagnostic de tuberculose CatI/CatIII fréquentant le service ambulatoire de l'Institut indien des sciences médicales de New Delhi formeront la population à l'étude.
Cas - les patients qui développent une DIH pendant un traitement régulier avec des médicaments antituberculeux Témoins - des patients appariés selon l'âge et le sexe qui ne développent pas de DIH pendant un traitement régulier avec des médicaments antituberculeux
La description
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués comme souffrant de tuberculose CatI/CatIII par un médecin
- Âge : 16-65 ans
- Patient ayant une fonction hépatique initiale normale (AST/ALT1 < 50/50, bilirubine sérique < 1,5 mg/dl)
Critère d'exclusion:
- Patients recevant tout autre médicament connu pour être métabolisé par le foie par le cytochrome P450 3A4 ou la glycoprotéine P
- Patients diagnostiqués comme ayant une hépatite virale aiguë A, B, C ou E ou porteurs du VHB et du VHC
- Patients séropositifs connus
- Présence d'une maladie hépatique chronique ou d'une insuffisance rénale
- Administration concomitante d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques (méthotrexate, phénytoïne, valproate)
- Alcooliques chroniques qui consomment > 48 g d'alcool/jour pendant au moins un an
- Femmes enceintes
- Sujets ne voulant pas participer
- Patients connus souffrant de malabsorption ou de toxicomanie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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2
Cas - les patients qui développent une DIH pendant un traitement régulier avec des médicaments antituberculeux. Témoins - patients qui ne développent pas de DIH pendant un traitement régulier avec des médicaments antituberculeux. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluation des taux plasmatiques d'isoniazide, de rifampicine et de pyrazinamide chez les cas et les témoins
Délai: 20 mois
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20 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluation des taux plasmatiques de tout métabolite significatif chez les cas et les témoins
Délai: 20 mois
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20 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Surendra K Sharma, MD,Ph.D, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi-110029, India
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SKS/DIH/01
- sksharma@aiims.ac.in
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