Tuberkuloosin (TB) lääkkeiden tasot ja maksatoksisuus
Lääkepitoisuuksien mittaaminen ja niiden korrelaatio maksatoksisuuden kanssa tuberkuloosihoidon aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuberkuloosi (TB) on suuri terveysongelma sekä kehitysmaissa että kehittyneissä maissa, koska se ilmaantuu uudelleen immunosuppressiopotilailla. Maailman terveysjärjestö (WHO) julisti vuonna 1993 tuberkuloosin "globaaliksi hätätilanteeksi", jossa yli kolmannes maailman väestöstä on saanut tartunnan. Maailmanlaajuisesti 8,9 miljoonaa uutta tuberkuloositapausta todetaan vuosittain, joista 1,8 miljoonaa (20 %) tapahtuu Intiassa.
Lyhytkestoinen kemoterapia, joka sisältää isoniatsidia (INH), rifampisiinia (RMP) ja pyratsiiniamidia (PZA), on osoittautunut erittäin tehokkaaksi tuberkuloosin hoidossa. Yksi sen haittavaikutuksista on hepatotoksisuus. Se on yleisin sivuvaikutus, joka johtaa hoidon keskeyttämiseen. Se liittyy 6-12 %:n kuolleisuuteen, jos näitä lääkkeitä jatketaan oireiden alkamisen jälkeenkin. Maksatoksisuuden riski kasvaa, kun näitä lääkkeitä käytetään yhdessä.
Aikaväli tuberkuloosilääkkeiden aloittamisen ja maksatoksisuuden ilmaantumisen välillä vaihtelee 3–135 vuorokaudesta. Useimmissa tapauksissa hepatiitti ilmenee kolmen kuukauden kuluessa antituberkuloosihoidon (ATT) aloittamisesta.
Lääkkeiden aiheuttaman hepatotoksisuuden (DIH) patogeneesi ei ole vielä täysin selvä useimmille tuberkuloosilääkkeille, mukaan lukien rifampisiinille. Yliherkkyys on selvä mahdollisuus Rifampisiinin aiheuttaman hepatiittien on oletettu esiintyvän osana systeemistä allergista reaktiota ja johtuen konjugoimattomasta hyperbilirubinemiasta, joka johtuu bilirubiinin kanssa tapahtuvasta kilpailusta maksasolujen plasmakalvon sisäänotosta. Rifampisiinin aiheuttama DIH esiintyy aikaisemmin kuin isoniatsidi. Vaikka annosriippuvaista toksisuutta voi esiintyä, suoraa korrelaatiota seerumin lääketasojen ja maksatoksisuuden välillä ei ole raportoitu hyvin. Siten seerumin rifampisiinipitoisuuksien terapeuttisen seurannan kliinistä merkitystä DIH:n hallinnassa tutkitaan edelleen.
Tämä tutkimus on tehty seerumin rifampisiinin, isoniatsidin ja pyratsiiniamidin tason tarkkailemiseksi ATT-potilailla ja sen vertaamiseksi takautuvasti niiden potilaiden välillä, joille kehittyy lääkkeiden aiheuttama hepatiitti, verrattuna niihin, joilla ei ole.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
New Delhi, Intia, 110029
- All India Institute of medical Sciences
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110029
- All India Institute of medical Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Aiheet: Tutkimusjoukon muodostavat potilaat, joilla on diagnosoitu CatI/CatIII-tuberkuloosi ja jotka osallistuvat New Delhin All India Institute of Medical Sciences -instituutin avohoitoon.
Tapaukset - ne potilaat, joille kehittyy DIH säännöllisen tuberkuloosilääkehoidon aikana. Kontrollit - iän ja sukupuolen mukaiset potilaat, joille ei kehitty DIH:ta säännöllisen tuberkuloosilääkehoidon aikana
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla lääkäri on diagnosoinut CatI/CatIII-tuberkuloosin
- Ikä: 16-65 vuotta
- Potilas, jonka lähtötaso on normaali maksan toiminta (AST/ALT1 < 50/50, seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta lääkettä, jonka tiedetään metaboloituvan maksassa sytokromi P450 3A4:n tai P-glykoproteiinin kautta
- Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti virushepatiitti A, B, C tai E tai HBV:n ja HCV:n kantaja
- Tunnetut HIV-positiiviset potilaat
- Kroonisen maksasairauden tai munuaisten vajaatoiminnan esiintyminen
- Muiden mahdollisten maksatoksisten lääkkeiden (metotreksaatti, fenytoiini, valproaatti) samanaikainen käyttö
- Krooniset alkoholistit, jotka kuluttavat yli 48 g alkoholia päivässä vähintään vuoden ajan
- Raskaana olevat naiset
- Aiheet, jotka eivät halua osallistua
- Tunnetut potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai huumeiden väärinkäyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
2
Tapaukset - potilaille, joille kehittyy DIH säännöllisen tuberkuloosilääkehoidon aikana. Kontrollit - potilaat, joille ei kehitty DIH:ta säännöllisen tuberkuloosilääkehoidon aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman isoniatsidin, rifampisiinin, pyratsiiniamidin pitoisuuksien arviointi tapausten ja kontrollien joukossa
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
20 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kaikkien merkittävien metaboliittien plasmatasojen arviointi tapausten ja kontrollien kesken
Aikaikkuna: 20 kuukautta
|
20 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Surendra K Sharma, MD,Ph.D, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi-110029, India
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SKS/DIH/01
- sksharma@aiims.ac.in
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .