抗结核 (TB) 药物水平和肝毒性
抗结核治疗期间药物水平的测定及其与肝毒性的相关性
研究概览
详细说明
结核病 (TB) 是发展中国家和发达国家的主要健康问题，因为它在免疫抑制患者中死灰复燃。 世界卫生组织 (WHO) 于 1993 年宣布结核病为“全球紧急情况”，世界上超过三分之一的人口受到感染。 全球每年有 890 万新发结核病病例，其中 180 万 (20%) 发生在印度。
含有异烟肼（INH）、利福平（RMP）和吡嗪酰胺（PZA）的短程化疗已被证明对治疗结核病非常有效。 其副作用之一是肝毒性。 这是导致治疗中断的最常见副作用。 如果即使在症状出现后仍继续服用这些药物，死亡率也会高达 6-12%。 当这些药物联合使用时，肝毒性的风险会增加。
开始使用抗结核药物和出现肝毒性之间的时间间隔从 3 天到 135 天不等。 在大多数情况下，肝炎在抗结核治疗 (ATT) 开始后的三个月内很明显。
对于包括利福平在内的大多数抗结核药物，药物诱导的肝毒性 (DIH) 的发病机制仍不完全清楚。 超敏反应是一种明确的可能性 利福平诱导的肝炎已被假定为全身过敏反应的一部分，并且由于未结合的高胆红素血症是与胆红素竞争肝细胞质膜摄取的结果。 与异烟肼相比，利福平引起的 DIH 发生得更早。 虽然可能存在剂量相关的毒性，但血清药物水平与肝毒性之间的直接相关性尚未得到充分报道。 因此，仍在探索血清利福平浓度治疗监测在治疗 DIH 中的临床相关性。
本研究旨在观察 ATT 患者的血清利福平、异烟肼、吡嗪酰胺水平，并回顾性比较发生药物性肝炎的患者与未发生药物性肝炎的患者。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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New Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Delhi
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New Delhi、Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
受试者：新德里全印度医学科学研究所门诊部诊断为 CatI/CatIII 结核病的患者将构成研究人群。
病例 - 那些在接受抗结核药物常规治疗时发生 DIH 的患者 对照 - 年龄、性别匹配但在接受抗结核药物常规治疗时未发生 DIH 的患者
描述
纳入标准：
- 被医生诊断患有 CatI/CatIII 结核病的患者
- 年龄：16-65岁
- 基线肝功能正常的患者（AST/ALT1 < 50/50，血清胆红素 < 1.5 mg/dl）
排除标准：
- 接受已知由细胞色素 P450 3A4 或 P-糖蛋白通过肝脏代谢的任何其他药物的患者
- 诊断患有急性甲型、乙型、丙型或戊型病毒性肝炎或 HBV 和 HCV 携带者的患者
- 已知的 HIV 阳性患者
- 存在慢性肝病或肾功能不全
- 同时服用其他潜在的肝毒性药物（甲氨蝶呤、苯妥英钠、丙戊酸盐）
- 至少一年每天饮酒 > 48 克酒精的慢性酗酒者
- 孕妇
- 受试者不愿意参加
- 已知有吸收不良或药物滥用的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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2个
病例——那些在接受抗结核药物常规治疗时发生 DIH 的患者。 对照 - 在接受抗结核药物常规治疗时未发生 DIH 的患者。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估病例和对照组血浆异烟肼、利福平、吡嗪酰胺水平
大体时间：20个月
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20个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估病例和对照中任何重要代谢物的血浆水平
大体时间：20个月
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20个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Surendra K Sharma, MD,Ph.D、All India Institute of Medical Sciences, New Delhi-110029, India
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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