Anti-tuberkulózis (TB) gyógyszerszintek és hepatotoxicitás
A gyógyszerszintek mérése és összefüggésük a hepatotoxicitással az antituberkulózis kezelés során
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A tuberkulózis (TB) mind a fejlődő, mind a fejlett országokban komoly egészségügyi problémát jelent, mivel az immunszupprimált betegek körében újra felbukkan. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 1993-ban a tuberkulózist „globális vészhelyzetnek” nyilvánította, a világ lakosságának több mint egyharmada fertőzött. Világszerte évente 8,9 millió új tuberkulózisos eset fordul elő, ebből 1,8 millió (20%) Indiában.
Az izoniazidot (INH), rifampicint (RMP) és pirazinamidot (PZA) tartalmazó rövid távú kemoterápia rendkívül hatékonynak bizonyult a tuberkulózis kezelésében. Egyik káros hatása a hepatotoxicitás. Ez a leggyakoribb mellékhatás, amely a terápia megszakításához vezet. 6-12%-os mortalitással jár, ha ezeket a gyógyszereket a tünetek megjelenése után is folytatják. A hepatotoxicitás kockázata megnő, ha ezeket a gyógyszereket kombinálják.
A tuberkulózis elleni gyógyszerek szedésének megkezdése és a hepatotoxicitás megjelenése közötti időintervallum 3 és 135 nap között változik. A legtöbb esetben a hepatitis az antituberculosis kezelés (ATT) megkezdését követő három hónapon belül nyilvánvaló.
A gyógyszer által kiváltott hepatotoxicitás (DIH) patogenezise még mindig nem teljesen világos a legtöbb tuberkulózisellenes gyógyszer esetében, beleértve a rifampicint is. A túlérzékenység határozott esélye A rifampicin által kiváltott hepatitis a szisztémás allergiás reakció részeként és a nem konjugált hyperbilirubinémia miatt a bilirubinnal a hepatocita plazmamembránon történő felvételért való versengés eredményeként feltételezhető. A rifampicin által okozott DIH korábban jelentkezik, mint az izoniazid. Bár előfordulhat dózisfüggő toxicitás, a szérum gyógyszerszintek és a hepatotoxicitás közötti közvetlen összefüggésről nem számoltak be megfelelően. Így a szérum rifampicin-koncentráció terápiás monitorozásának klinikai jelentőségét a DIH kezelésében még vizsgálják.
Jelen tanulmány a szérum rifampicin, izoniazid, pirazinamid szintjének megfigyelésére az ATT-ben szenvedő betegeknél, és annak retrospektív összehasonlítására azon betegek között, akiknél gyógyszerindukált hepatitis alakult ki, és azok között, akiknél nem.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
New Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Alanyok: Az újdelhi-i All India Institute of Medical Sciences ambuláns osztályán járó, CatI/CatIII tuberkulózissal diagnosztizált betegek alkotják a vizsgálati populációt.
Esetek - azoknál a betegeknél, akiknél DIH alakul ki rendszeres TB-ellenes gyógyszeres kezelés alatt. Kontrollok - életkornak, nemnek megfelelő betegek, akiknél nem alakul ki DIH rendszeres TB-ellenes gyógyszeres kezelés alatt
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akiket orvos diagnosztizált CatI/CatIII tuberkulózisban
- Kor: 16-65 év
- Normális kiindulási májfunkciójú beteg (AST/ALT1 < 50/50, szérum bilirubin < 1,5 mg/dl)
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik bármilyen más gyógyszert kapnak, amelyről ismert, hogy a májban citokróm P450 3A4 vagy P-glikoprotein metabolizálódik
- Azok a betegek, akiknél akut vírusos hepatitis A, B, C vagy E vagy HBV és HCV hordozója diagnosztizáltak
- Ismert HIV-pozitív betegek
- Krónikus májbetegség vagy veseelégtelenség jelenléte
- Egyéb potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek (metotrexát, fenitoin, valproát) egyidejű alkalmazása
- Krónikus alkoholisták, akik napi 48 g-nál nagyobb alkoholt fogyasztanak legalább egy évig
- Terhes nők
- Azok az alanyok, akik nem hajlandók részt venni
- Felszívódási zavarban vagy kábítószerrel visszaélő ismert betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
2
Esetek - azoknál a betegeknél, akiknél DIH alakul ki rendszeres TB-ellenes gyógyszeres kezelés alatt. Kontrollok – olyan betegek, akiknél nem alakul ki DIH a TB-ellenes gyógyszerekkel végzett rendszeres kezelés során. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az izoniazid, rifampicin, pirazinamid plazmaszintjének értékelése esetek és kontrollok között
Időkeret: 20 hónap
|
20 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Bármely jelentős metabolit plazmaszintjének értékelése esetek és kontrollok között
Időkeret: 20 hónap
|
20 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Surendra K Sharma, MD,Ph.D, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi-110029, India
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SKS/DIH/01
- sksharma@aiims.ac.in
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .