Níveis de drogas antituberculose (TB) e hepatotoxicidade
Medição dos níveis de drogas e sua correlação com a hepatotoxicidade durante o tratamento antituberculose
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A tuberculose (TB) é um importante problema de saúde tanto nos países em desenvolvimento quanto nos desenvolvidos devido ao seu ressurgimento em pacientes imunossuprimidos. A Organização Mundial da Saúde (OMS), em 1993, declarou a tuberculose uma 'emergência global', com mais de um terço da população mundial infectada. Globalmente, 8,9 milhões de novos casos de tuberculose ocorrem anualmente, dos quais 1,8 milhões (20%) ocorrem na Índia.
A quimioterapia de curta duração contendo isoniazida (INH), rifampicina (RMP) e pirazinamida (PZA) tem se mostrado altamente eficaz no tratamento da tuberculose. Um de seus efeitos adversos é a hepatotoxicidade. É o efeito colateral mais comum que leva à interrupção da terapia. Está associada a uma mortalidade de 6-12% se essas drogas forem mantidas mesmo após o início dos sintomas. O risco de hepatotoxicidade aumenta quando esses medicamentos são combinados.
O intervalo de tempo entre o início das drogas anti-TB e o aparecimento da hepatotoxicidade varia de 3 a 135 dias. Na maioria dos casos, a hepatite é evidente dentro de três meses após o início do tratamento antituberculose (ATT).
A patogênese da hepatotoxicidade induzida por drogas (DIH) ainda não está totalmente esclarecida para a maioria das drogas anti-TB, incluindo a rifampicina. A hipersensibilidade é uma possibilidade definitiva Postula-se que a hepatite induzida por rifampicina ocorre como parte de uma reação alérgica sistêmica e, devido à hiperbilirrubinemia não conjugada, como resultado da competição com a bilirrubina pela absorção na membrana plasmática dos hepatócitos. A HID causada pela rifampicina ocorre mais cedo em comparação com a isoniazida. Embora possa existir uma toxicidade relacionada à dose, uma correlação direta entre os níveis séricos da droga e a hepatotoxicidade não foi bem relatada. Assim, a relevância clínica do monitoramento terapêutico das concentrações séricas de rifampicina no manejo da DIH ainda está sendo explorada.
Este estudo foi feito para observar os níveis séricos de rifampicina, isoniazida e pirazinamida em pacientes em uso de ATT e compará-los retrospectivamente entre pacientes que desenvolveram hepatite induzida por drogas e aqueles que não desenvolveram.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Delhi, Índia, 110029
- All India Institute of medical Sciences
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Índia, 110029
- All India Institute of medical Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Sujeitos: Pacientes com diagnóstico de Tuberculose CatI/CatIII atendidos no departamento ambulatorial do All India Institute of Medical Sciences, Nova Delhi, formarão a população do estudo.
Casos - aqueles pacientes que desenvolveram DIH durante o tratamento regular com medicamentos anti-TB Controles - idade e sexo pareados que não desenvolveram DIH durante o tratamento regular com medicamentos anti-TB
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com tuberculose CatI/CatIII por um médico
- Idade: 16-65 anos
- Paciente com função hepática basal normal (AST/ALT1 < 50/50, bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl)
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo qualquer outro medicamento conhecido por ser metabolizado pelo fígado pelo citocromo P450 3A4 ou glicoproteína P
- Pacientes com diagnóstico de hepatite viral aguda A, B, C ou E ou portadores de HBV e HCV
- Pacientes HIV positivos conhecidos
- Presença de doença hepática crônica ou insuficiência renal
- Administração concomitante de outras drogas potencialmente hepatotóxicas (metotrexato, fenitoína, valproato)
- Alcoólatras crônicos que consomem > 48 g de álcool/dia por pelo menos um ano
- mulheres grávidas
- Sujeitos que não querem participar
- Pacientes conhecidos com má absorção ou abuso de drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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2
Casos - os pacientes que desenvolveram HID durante o tratamento regular com medicamentos anti-TB. Controles - pacientes que não desenvolveram HID durante o tratamento regular com medicamentos anti-TB. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliação dos níveis plasmáticos de isoniazida, rifampicina, pirazinamida entre casos e controles
Prazo: 20 meses
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20 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliação dos níveis plasmáticos de quaisquer metabólitos significativos entre casos e controles
Prazo: 20 meses
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20 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Surendra K Sharma, MD,Ph.D, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi-110029, India
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SKS/DIH/01
- sksharma@aiims.ac.in
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