Anti-Tuberkulose (TB)-Medikamentenspiegel und Hepatotoxizität

Tuberkulose (TB) ist aufgrund ihres Wiederauflebens bei immunsupprimierten Patienten sowohl in den Entwicklungsländern als auch in den Industrieländern ein großes Gesundheitsproblem. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) erklärte Tuberkulose 1993 zu einem „globalen Notfall“, an dem mehr als ein Drittel der Weltbevölkerung infiziert ist. Weltweit treten jährlich 8,9 Millionen neue Fälle von Tuberkulose auf, davon 1,8 Millionen (20 %) in Indien.

Die Kurzzeit-Chemotherapie mit Isoniazid (INH), Rifampicin (RMP) und Pyrazinamid (PZA) hat sich in der Behandlung der Tuberkulose als hochwirksam erwiesen. Eine seiner Nebenwirkungen ist die Hepatotoxizität. Dies ist die häufigste Nebenwirkung, die zu einer Unterbrechung der Therapie führt. Es ist mit einer Sterblichkeit von 6-12% verbunden, wenn diese Medikamente auch nach dem Einsetzen der Symptome fortgesetzt werden. Das Risiko einer Hepatotoxizität ist erhöht, wenn diese Arzneimittel kombiniert werden.

Das Zeitintervall zwischen dem Beginn von Anti-TB-Medikamenten und dem Auftreten von Hepatotoxizität variiert zwischen 3 und 135 Tagen. In den meisten Fällen tritt eine Hepatitis innerhalb von drei Monaten nach Beginn der Antituberkulose-Behandlung (ATT) auf.

Die Pathogenese der arzneimittelinduzierten Hepatotoxizität (DIH) ist für die meisten Anti-TB-Medikamente, einschließlich Rifampicin, noch nicht vollständig geklärt. Überempfindlichkeit ist definitiv möglich Es wurde postuliert, dass Rifampicin-induzierte Hepatitis als Teil einer systemischen allergischen Reaktion und aufgrund einer unkonjugierten Hyperbilirubinämie als Ergebnis einer Konkurrenz mit Bilirubin um die Aufnahme an der Hepatozyten-Plasmamembran auftritt. Durch Rifampicin verursachte DIH tritt im Vergleich zu Isoniazid früher auf. Während eine dosisabhängige Toxizität bestehen kann, wurde eine direkte Korrelation zwischen Arzneimittelspiegeln im Serum und Hepatotoxizität nicht ausreichend berichtet. Daher wird die klinische Relevanz der therapeutischen Überwachung der Serum-Rifampicin-Konzentrationen bei der Behandlung von DIH noch untersucht.

Die vorliegende Studie wurde durchgeführt, um die Rifampicin-, Isoniazid- und Pyrazinamidspiegel im Serum bei Patienten unter ATT zu beobachten und sie rückblickend zwischen Patienten zu vergleichen, die eine arzneimittelinduzierte Hepatitis entwickeln, und solchen, die dies nicht tun.