Läkemedelsnivåer mot tuberkulos (TB) och hepatotoxicitet
Mätning av läkemedelsnivåer och deras korrelation med levertoxicitet under antituberkulosbehandling
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Tuberkulos (TB) är ett stort hälsoproblem i både utvecklingsländerna och de utvecklade länderna på grund av dess återkomst hos immunsupprimerade patienter. Världshälsoorganisationen (WHO) förklarade 1993 tuberkulos som en "global nödsituation" med mer än en tredjedel av världens befolkning infekterade. Globalt inträffar 8,9 miljoner nya fall av tuberkulos årligen, varav 1,8 miljoner (20%) inträffar i Indien.
Kortkurskemoterapi innehållande isoniazid (INH), rifampicin (RMP) och pyrazinamid (PZA) har visat sig vara mycket effektiva vid behandling av tuberkulos. En av dess negativa effekter är levertoxicitet. Det är den vanligaste biverkningen som leder till att behandlingen avbryts. Det är associerat med en dödlighet på 6-12 % om dessa läkemedel fortsätter även efter symtomdebut. Risken för levertoxicitet ökar när dessa läkemedel kombineras.
Tidsintervallet mellan starten av anti-TB-läkemedel och uppkomsten av levertoxicitet varierar från 3 till 135 dagar. I de flesta fall är hepatit uppenbar inom tre månader efter start av antituberkulosbehandling (ATT).
Patogenesen av läkemedelsinducerad hepatotoxicitet (DIH) är fortfarande inte helt klar för de flesta anti-TB-läkemedel inklusive rifampicin. Överkänslighet är en säker möjlighet Rifampicininducerad hepatit har antagits inträffa som en del av en systemisk allergisk reaktion och på grund av okonjugerad hyperbilirubinemi som ett resultat av konkurrens med bilirubin om upptag vid hepatocytplasmamembranet. DIH orsakad av rifampicin inträffar tidigare jämfört med isoniazid. Även om en dosrelaterad toxicitet kan finnas, har en direkt korrelation mellan läkemedelsnivåer i serum och levertoxicitet inte rapporterats väl. Den kliniska relevansen av terapeutisk övervakning av rifampicinkoncentrationer i serum vid hantering av DIH undersöks fortfarande.
Nuvarande studie gjord för att observera nivåerna av rifampicin, isoniazid och pyrazinamid i serum hos patienter på ATT och för att jämföra det retrospektivt mellan patienter som utvecklar läkemedelsinducerad hepatit och de som inte gör det.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
New Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Ämnen: Patienter med diagnosen CatI/CatIII tuberkulos som går på poliklinisk avdelning vid All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, kommer att utgöra studiepopulationen.
Fall - de patienter som utvecklar DIH under regelbunden behandling med anti-TB-läkemedel Kontroller - ålder, könsmatchade patienter som inte utvecklar DIH under regelbunden behandling med anti-TB-läkemedel
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som diagnostiserats lida av CatI/CatIII tuberkulos av en läkare
- Ålder: 16-65 år
- Patient med normal leverfunktion vid utgångsläget (AST/ALT1 < 50/50, serumbilirubin < 1,5 mg/dl)
Exklusions kriterier:
- Patienter som får något annat läkemedel som är känt för att metaboliseras av levern av cytokrom P450 3A4 eller P-glykoprotein
- Patienter som diagnostiserats ha akut viral hepatit A, B, C eller E eller bärare för HBV och HCV
- Kända HIV-positiva patienter
- Förekomst av kronisk leversjukdom eller njurinsufficiens
- Samtidig administrering av andra potentiella hepatotoxiska läkemedel (metotrexat, fenytoin, valproat)
- Kroniska alkoholister som konsumerar > 48 g alkohol/dag under minst ett år
- Gravid kvinna
- Ämnen som inte vill delta
- Kända patienter med malabsorption eller drogmissbruk
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
2
Fall - de patienter som utvecklar DIH under regelbunden behandling med läkemedel mot tuberkulos. Kontroller - patienter som inte utvecklar DIH under regelbunden behandling med anti-TB-läkemedel. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdering av plasmanivåer av isoniazid, rifampicin, pyrazinamid bland fall och kontroller
Tidsram: 20 månader
|
20 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdering av plasmanivåer av alla betydande metaboliter bland fall och kontroller
Tidsram: 20 månader
|
20 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Surendra K Sharma, MD,Ph.D, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi-110029, India
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SKS/DIH/01
- sksharma@aiims.ac.in
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .