Уровни противотуберкулезных (ТБ) препаратов и гепатотоксичность

Туберкулез (ТБ) является серьезной проблемой здравоохранения как в развивающихся, так и в развитых странах из-за его повторного появления у пациентов с ослабленным иммунитетом. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 1993 г. объявила туберкулез «глобальной чрезвычайной ситуацией», в которой инфицировано более трети населения мира. Ежегодно в мире регистрируется 8,9 миллиона новых случаев туберкулеза, из которых 1,8 миллиона (20%) приходится на Индию.

Краткосрочный курс химиотерапии, содержащий изониазид (INH), рифампицин (RMP) и пиразинамид (PZA), оказался высокоэффективным при лечении туберкулеза. Одним из побочных эффектов является гепатотоксичность. Это наиболее частый побочный эффект, приводящий к прерыванию терапии. Это связано со смертностью 6-12%, если эти препараты продолжают принимать даже после появления симптомов. При сочетании этих препаратов повышается риск гепатотоксичности.

Временной интервал между началом приема противотуберкулезных препаратов и появлением гепатотоксичности колеблется от 3 до 135 дней. В большинстве случаев гепатит проявляется в течение трех месяцев после начала противотуберкулезного лечения (ПТТ).

Патогенез лекарственной гепатотоксичности (DIH) до сих пор не совсем ясен для большинства противотуберкулезных препаратов, включая рифампицин. Гиперчувствительность является определенной возможностью. Гепатит, вызванный рифампицином, постулируется как часть системной аллергической реакции и вследствие неконъюгированной гипербилирубинемии в результате конкуренции с билирубином за поглощение плазматической мембраной гепатоцитов. DIH, вызванный рифампицином, возникает раньше по сравнению с изониазидом. Хотя может существовать дозозависимая токсичность, о прямой корреляции между уровнями препарата в сыворотке крови и гепатотоксичностью не сообщалось. Таким образом, клиническая значимость терапевтического мониторинга концентраций рифампицина в сыворотке при лечении DIH все еще изучается.

Настоящее исследование проведено для наблюдения за уровнем рифампицина, изониазида, пиразинамида в сыворотке у пациентов, получающих АТТ, и для ретроспективного сравнения его между пациентами, у которых развился лекарственный гепатит, и теми, у кого его не было.