Poziomy leków przeciwgruźliczych i hepatotoksyczność

Gruźlica (TB) jest poważnym problemem zdrowotnym zarówno w krajach rozwijających się, jak i rozwiniętych, ze względu na jej nawrót u pacjentów z obniżoną odpornością. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) w 1993 r. ogłosiła gruźlicę „globalnym stanem wyjątkowym”, w wyniku której zarażona jest ponad jedna trzecia światowej populacji. Na całym świecie rocznie występuje 8,9 miliona nowych przypadków gruźlicy, z czego 1,8 miliona (20%) występuje w Indiach.

Krótkotrwała chemioterapia zawierająca izoniazyd (INH), ryfampicynę (RMP) i pirazynamid (PZA) okazała się wysoce skuteczna w leczeniu gruźlicy. Jednym z jego działań niepożądanych jest hepatotoksyczność. Jest to najczęstsze działanie niepożądane prowadzące do przerwania terapii. Wiąże się to ze śmiertelnością na poziomie 6-12%, jeśli leki te są kontynuowane nawet po wystąpieniu objawów. Ryzyko hepatotoksyczności zwiększa się, gdy leki te są łączone.

Odstęp czasu między rozpoczęciem stosowania leków przeciwgruźliczych a wystąpieniem hepatotoksyczności waha się od 3 do 135 dni. W większości przypadków zapalenie wątroby jest widoczne w ciągu trzech miesięcy od rozpoczęcia leczenia przeciwgruźliczego (ATT).

Patogeneza hepatotoksyczności polekowej (DIH) nadal nie jest całkowicie jasna dla większości leków przeciwgruźliczych, w tym ryfampicyny. Istnieje pewne prawdopodobieństwo wystąpienia nadwrażliwości. Postuluje się, że zapalenie wątroby wywołane przez ryfampicynę jest częścią ogólnoustrojowej reakcji alergicznej oraz wskutek hiperbilirubinemii niezwiązanej w wyniku współzawodnictwa z bilirubiną o wychwyt przez błonę plazmatyczną hepatocytów. DIH wywołany przez ryfampicynę występuje wcześniej niż po izoniazydzie. Chociaż może istnieć toksyczność związana z dawką, bezpośrednia korelacja między stężeniem leku w surowicy a hepatotoksycznością nie została dobrze opisana. W związku z tym nadal bada się kliniczne znaczenie monitorowania stężenia ryfampicyny w surowicy w leczeniu DIH.

Obecne badanie przeprowadzono w celu obserwacji poziomu ryfampicyny, izoniazydu i pirazynamidu w surowicy u pacjentów stosujących ATT i retrospektywnego porównania między pacjentami, u których rozwinęło się polekowe zapalenie wątroby, a tymi, u których nie wystąpiło.