Niveles de fármacos antituberculosos (TB) y hepatotoxicidad

La tuberculosis (TB) es un problema de salud importante tanto en los países en desarrollo como en los desarrollados debido a su resurgimiento en los pacientes inmunodeprimidos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) en 1993 declaró que la tuberculosis era una "emergencia global" con más de un tercio de la población mundial infectada. A nivel mundial, se producen anualmente 8,9 millones de nuevos casos de tuberculosis, de los cuales 1,8 millones (20%) se producen en la India.

La quimioterapia de corta duración que contiene isoniazida (INH), rifampicina (RMP) y pirazinamida (PZA) ha demostrado ser muy eficaz en el tratamiento de la tuberculosis. Uno de sus efectos adversos es la hepatotoxicidad. Es el efecto secundario más común que conduce a la interrupción de la terapia. Se asocia con una mortalidad del 6-12% si estos fármacos se continúan incluso después del inicio de los síntomas. El riesgo de hepatotoxicidad aumenta cuando se combinan estos fármacos.

El intervalo de tiempo entre el inicio de los medicamentos antituberculosos y la aparición de la hepatotoxicidad varía de 3 a 135 días. En la mayoría de los casos, la hepatitis es evidente dentro de los tres meses posteriores al inicio del tratamiento antituberculoso (ATT).

La patogenia de la hepatotoxicidad inducida por fármacos (DIH) aún no está del todo clara para la mayoría de los fármacos antituberculosos, incluida la rifampicina. La hipersensibilidad es una posibilidad definitiva Se ha postulado que la hepatitis inducida por rifampicina ocurre como parte de una reacción alérgica sistémica y, debido a la hiperbilirrubinemia no conjugada como resultado de la competencia con la bilirrubina por la captación en la membrana plasmática de los hepatocitos. La DIH causada por la rifampicina ocurre antes en comparación con la isoniazida. Si bien puede existir una toxicidad relacionada con la dosis, no se ha informado bien sobre una correlación directa entre los niveles séricos del fármaco y la hepatotoxicidad. Por lo tanto, todavía se está explorando la relevancia clínica del control terapéutico de las concentraciones séricas de rifampicina en el manejo de DIH.

El presente estudio realizado para observar el nivel sérico de rifampicina, isoniazida y pirazinamida en pacientes con ATT y compararlo retrospectivamente entre pacientes que desarrollan hepatitis inducida por fármacos frente a los que no.