Anti-tuberkulose (TB) medikamentnivåer og levertoksisitet
Måling av legemiddelnivåer og deres korrelasjon med levertoksisitet under antituberkulosebehandling
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Tuberkulose (TB) er et stort helseproblem i både utviklingsland og utviklede land på grunn av dets gjenoppblomstring hos immunsupprimerte pasienter. Verdens helseorganisasjon (WHO) erklærte i 1993 tuberkulose for å være en "global nødsituasjon" med mer enn en tredjedel av verdens befolkning smittet. Globalt forekommer 8,9 millioner nye tilfeller av tuberkulose årlig, hvorav 1,8 millioner (20%) forekommer i India.
Kort-kurs kjemoterapi som inneholder isoniazid (INH), rifampicin (RMP) og pyrazinamid (PZA) har vist seg å være svært effektiv i behandlingen av tuberkulose. En av dens negative effekter er levertoksisitet. Det er den vanligste bivirkningen som fører til avbrudd i behandlingen. Det er assosiert med dødelighet på 6-12 % hvis disse medikamentene fortsettes selv etter symptomdebut. Risikoen for hepatotoksisitet øker når disse legemidlene kombineres.
Tidsintervallet mellom oppstart av anti-TB legemidler og fremkomst av levertoksisitet varierer fra 3 til 135 dager. I de fleste tilfeller er hepatitt tydelig innen tre måneder etter oppstart av antituberkulosebehandling (ATT).
Patogenesen til medikamentindusert hepatotoksisitet (DIH) er fortsatt ikke helt klar for de fleste anti-TB-legemidler inkludert rifampicin. Overfølsomhet er en klar mulighet. Rifampicinindusert hepatitt har blitt postulert å oppstå som en del av systemisk allergisk reaksjon og på grunn av ukonjugert hyperbilirubinemi som et resultat av konkurranse med bilirubin om opptak ved hepatocyttplasmamembranen. DIH forårsaket av rifampicin oppstår tidligere sammenlignet med isoniazid. Selv om en doserelatert toksisitet kan eksistere, har en direkte korrelasjon mellom serummedikamentnivåer og levertoksisitet ikke vært godt rapportert. Den kliniske relevansen av terapeutisk overvåking av serum rifampicinkonsentrasjoner ved behandling av DIH blir derfor fortsatt undersøkt.
Nåværende studie utført for å observere serum rifampicin, isoniazid, pyrazinamidnivå hos pasienter på ATT og for å sammenligne det retrospektivt mellom pasienter som utvikler medikamentindusert hepatitt kontra de som ikke gjør det.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
New Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Emner: Pasienter med diagnosen CatI/CatIII tuberkulose som går på poliklinisk avdeling ved All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, vil utgjøre studiepopulasjonen.
Tilfeller - de pasientene som utvikler DIH mens de er på vanlig behandling med anti-TB-medisiner Kontroller - alder, kjønnsmatchede pasienter som ikke utvikler DIH mens de er på vanlig behandling med anti-TB-medisiner
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter diagnostisert å lide av CatI/CatIII tuberkulose av en lege
- Alder: 16-65 år
- Pasient med normal baseline leverfunksjon (AST/ALT1 < 50/50, serumbilirubin < 1,5 mg/dl)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får andre legemidler som er kjent for å metaboliseres av leveren av cytokrom P450 3A4 eller P-glykoprotein
- Pasienter diagnostisert å ha akutt viral hepatitt A, B, C eller E eller bærer for HBV og HCV
- Kjente HIV-positive pasienter
- Tilstedeværelse av kronisk leversykdom eller nyresvikt
- Samtidig administrering av andre potensielle hepatotoksiske legemidler (metotreksat, fenytoin, valproat)
- Kroniske alkoholikere som inntar > 48 g alkohol/dag i minst ett år
- Gravide kvinner
- Emner som ikke ønsker å delta
- Kjente pasienter med malabsorpsjon eller narkotikamisbruk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
2
Tilfeller - de pasientene som utvikler DIH mens de er på vanlig behandling med anti-TB-medisiner. Kontroller - pasienter som ikke utvikler DIH mens de er på vanlig behandling med anti-TB-medisiner. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluering av plasmanivåer av isoniazid, rifampicin, pyrazinamid blant tilfeller og kontroller
Tidsramme: 20 måneder
|
20 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluering av plasmanivåer av signifikante metabolitter blant tilfeller og kontroller
Tidsramme: 20 måneder
|
20 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Surendra K Sharma, MD,Ph.D, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi-110029, India
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SKS/DIH/01
- sksharma@aiims.ac.in
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .